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专利号: 2017105994604
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-05-11
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:

1)将3-4g透明质酸溶解于100-120mL去离子水中,冰水浴搅拌,随后加入1-3mL 1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳化二亚胺、1-3mL二甲基亚砜,反应20-28h后,将混合物在无水乙醇中沉淀、过滤,并用乙醇洗涤多次,除去未反应的1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳化二亚胺,最后将产物在真空烘干,得到活化的透明质酸;

2)将2.0-4.0g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中,搅拌、超声处理后使药物分散均匀,得到浓度为9.0-12.0wt%有机相溶液;

3)将50-60mL去离子水加入到步骤2)所得的有机相溶液中,得到浓度为2.8-4.3wt%氯化亚硝脲水相溶液,随后密封保存;

4)将聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解在40-50mL的二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯油相溶液,使其浓度为5.0-5.6wt%,随后密封保存;所述混合溶剂中二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1∶1;

5)先将作为分散剂的牛血清白蛋白溶于水中,形成浓度为6-8wt%的水溶液,并在搅拌作用下,再加入2.0-4.0g明胶,最后加入60-80mg步骤1)所得活化的透明质酸,超声处理,得到牛血清白蛋白-明胶-透明质酸水溶液,密封保存;

6)将13-15mL步骤3)所得的氯化亚硝脲水相溶液加入到28-30mL步骤4)所得的聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯油相溶液中,超声乳化处理,得到W/O初乳;

7)将步骤6)所得初乳立即转移到40-45mL步骤5)所得的牛血清白蛋白-明胶-透明质酸水溶液中,超声处理;

8)使步骤7)所得的溶液超声处理后将2-4mL失水山梨醇油酸酯加入其中,随后再进行超声乳化处理,制得W/O/W复乳液;

9)将所述复乳液逐滴加入到60-80mL水中,搅拌,陈化处理,待有机溶剂挥发完全后,使用冷冻高速离心机离心处理,收集微粒;

10)用去离子水将步骤9)得到的微粒洗涤以除去残留的分散剂,冷冻干燥保存,最终制得具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子。

2.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤2)中,搅拌时间为4-6min,超声处理时间为0.5-1.5min。

3.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤5)中,超声时间为4-6min。

4.如权利要求1或3所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,将步骤3)至步骤5)配制的各溶液在使用前,置于1-5℃的环境中预冷。

5.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤6)中,采用超声乳化仪进行超声乳化处理,超声时间为1-2min,振幅设为30。

6.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤7)中,超声时间为1-2min。

7.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤8)中,超声时间为1-2min,振幅设定为30。

8.如权利要求1所述的一种具有靶向控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤9)中,陈化时间为30-60min,离心转速为在12000-16000r/m,离心时间为5-10min。