1.特异性结合于人肝癌标志物的抗体或其片段,所述人肝癌标志物选自由以下组成的组:甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰转移酶同工酶II(GGT II或GGT2)、α-L-岩藻糖甘酶(AFU)、肝细胞生长因子(HGF)和硫酸肝素蛋白多糖3(GPC3)。
2.根据权利要求1所述的抗体或其片段,优选所述抗体为单克隆抗体,其特征在于包含轻链可变结构域和重链可变结构域,其中a)对于针对AFP的抗体,所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:21的CDR1区,SEQ ID NO:
22的CDR2区和SEQ ID NO:23的CDR3区,并且所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:24的CDR1区,SEQ ID NO:25的CDR2区和SEQ ID NO:26的CDR3区;
b)对于针对AFU的抗体,所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:27的CDR1区,SEQ ID NO:
28的CDR2区和SEQ ID NO:29的CDR3区,并且所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:30的CDR1区,SEQ ID NO:31的CDR2区和SEQ ID NO:32的CDR3区;
c)对于针对GGT II的抗体,所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:33的CDR1区,SEQ ID NO:34的CDR2区和SEQ ID NO:35的CDR3区,并且所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:36的CDR1区,SEQ ID NO:37的CDR2区和SEQ ID NO:38的CDR3区;
d)对于针对HGF的抗体,所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:39的CDR1区,SEQ ID NO:
40的CDR2区和SEQ ID NO:41的CDR3区,并且所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:42的CDR1区,SEQ ID NO:43的CDR2区和SEQ ID NO:44的CDR3区;和e)对于针对GPC3的抗体,所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:45的CDR1区,SEQ ID NO:46的CDR2区和SEQ ID NO:47的CDR3区,并且所述重链可变结构域包含SEQ ID NO:48的CDR1区,SEQ ID NO:49的CDR2区和SEQ ID NO:50的CDR3区。
3.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于包含:
a)SEQ ID NO:1的轻链可变结构域和SEQ ID NO:2的重链可变结构域;
b)SEQ ID NO:3的轻链可变结构域和SEQ ID NO:4的重链可变结构域;
c)SEQ ID NO:5的轻链可变结构域和SEQ ID NO:6的重链可变结构域;
d)SEQ ID NO:7的轻链可变结构域和SEQ ID NO:8的重链可变结构域;或e)SEQ ID NO:9的轻链可变结构域和SEQ ID NO:10的重链可变结构域。
4.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于所述抗体是人IgG2亚类、人IgG1亚类或人IgM亚类单克隆抗体。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述片段是单链抗体(scFv)。
6.测定或诊断用试剂盒或试剂,其特征在于包含一种或多种(1,2,3,4或5种)权利要求
1-5中任一项所述的抗体或其片段,优选所述试剂盒或试剂用于ELISA测定、Western Blotting测定、免疫组织化学测定或免疫荧光测定,特别是用于诊断肝癌,优选所述试剂盒包含分别针对AFP、GGT II、AFU、HGF和GPC3的五种抗体或其片段中的一种或多种(1,2,3,4或5种),更优选所述试剂盒包含针对HGF的抗体或其片段和分别针对选自AFP、GGT II、AFU和GPC3的标志物的抗体或其片段中的一种或多种(1,2,3或4种)。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其片段在制备测定或诊断用试剂盒或试剂中的应用,优选所述试剂盒或试剂用于ELISA测定、Western Blotting测定、免疫组织化学测定或免疫荧光测定,特别是用于诊断肝癌。
8.编码根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其片段的核酸。
9.表达载体,其特征在于包含根据权利要求8所述的核酸,优选所述载体用于在原核宿主细胞或真核宿主细胞中表达特异性结合于人肝癌标志物的抗体或其片段,所述人肝癌标志物选自由以下组成的组:甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰转移酶同工酶II(GGT II)、α-L-岩藻糖甘酶(AFU)、肝细胞生长因子(HGF)和硫酸肝素蛋白多糖3(GPC3)。
10.原核宿主细胞或真核宿主细胞,其包含根据权利要求9所述的载体。