1.一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:包括以下步骤:
(1)D-丝氨酸(I)与三氟乙酸乙酯在三乙胺的醇溶液中反应生成N-三氟乙酰基-D-丝氨酸(Ⅱ)以保护氨基;
(2)N-三氟乙酰基-D-丝氨酸(Ⅱ)在三乙胺和缩合剂正丙基膦酸酐的作用下与盐酸羟胺发生缩合反应,生成(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(Ⅲ);
(3)(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(Ⅲ)在缚酸剂和DMAP存在的介质中与磺酰氯作用发生环合反应,生成D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(Ⅳ);
(4)D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(Ⅳ)在碱性介质中水解脱保护得D-环丝氨酸(Ⅴ)。
2.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:所述的步骤(1)中三氟乙酸乙酯与化合物I的摩尔比为2:1,反应为室温搅拌反应10~18h。
3.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:所述的步骤(2)中缩合反应具体为先将正丙基膦酸酐与三乙胺混合均匀,然后将化合物Ⅱ加入,再加入溶剂,室温搅拌0.5~1h后加入盐酸羟胺,室温下搅拌反应8~12h,用饱和食盐水洗涤,有机相用干燥剂干燥后蒸馏回收溶剂,浓缩液室温冷却待用。
4.根据权利要求3所述的一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:所述的正丙基膦酸酐与三乙胺的摩尔比为1:1~5,化合物Ⅱ与正丙基膦酸酐的摩尔比为1:0.3~1.5,溶剂的加入量为2~5ml/mmol化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与盐酸羟胺的摩尔比为1:1.5~3。
5.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:所述的步骤(3)中缚酸剂为无水三乙胺,化合物Ⅲ:三乙胺:DMAP的摩尔比为1:(2~5):(0.2~0.5),化合物Ⅲ与磺酰氯的摩尔比为1:1~3,环合反应为室温反应1~5h。
6.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法,其特征是:所述的步骤(4)中碱性介质为质量浓度3~15%的氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾的水溶液,水解脱保护反应为室温搅拌水解3~6h。