1.一种复合微球的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
步骤1)制备复合微球的大球、小球
采用生物陶瓷微球作为大球,该大球是以陶瓷粉末通过乳化法制备,且表面具有多孔结构的空心陶瓷微球,以双重乳化法制备表面具有多孔结构的高分子微球作为小球,高分子微球直径小于陶瓷微球的1/10;
步骤2)将大球、小球复合
将大球、小球混合组装,即得到大球载小球的复合微球;
在步骤1)、步骤2)之间将小球表面使用PEI改性,用PEI改性的方法为:向小球中加入PEI溶液,将小球、PEI溶液的混合物放在摇床上振荡,使小球表面均匀吸附PEI,然后将小球、PEI溶液的混合物离心,除去未牢固吸附的PEI。
2.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于:在步骤1)中的陶瓷微球采用了乳化法,将陶瓷粉末分散到含有3-5%PVB的二氯甲烷溶液中,混合搅拌12-15h后滴入含有1-4%的PVA水溶液中,乳化搅拌1-4h后,筛分干燥,再在1100℃烧结保温2h后得到具有开孔的空心陶瓷小球。
3.根据权利要求2所述的复合微球的制备方法,其特征在于:在步骤1)中的高分子微球采用了结合致孔剂双重乳化法,将含有1-4%的PVA溶液作为致孔剂滴入含5-100mg·mL-1的PLGA的二氯甲烷溶液中,油水比为10:1,超声乳化1-5分钟,再滴入1-4%的PVA,油水比为1:
10,乳化4-8h,离心分离并冷冻干燥得到具有多孔结构的高分子微球。
4.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于;在步骤1)中,大球通过表面吸附载抗炎症药物,小球通过双重乳化包裹促血管生长因子。
5.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于,所述大球的材料采用硅酸钙、羟基磷灰石、磷酸三钙及羟基磷灰石/磷酸三钙双相陶瓷中的其中一种;所述小球的材料采用PLGA。
6.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于,所述PEI溶液的浓度为
0.01-0.5%,将小球在PEI溶液中搅拌7-17h后,将小球、PEI溶液的混合物放在摇床上振荡,摇床的震荡速度为120rpm,震荡时间为4h,小球与PEI的混合物用二次水离心,控制离心速度7000rpm、离心时间10min,反复离心3次,以除去未牢固吸附的PEI。
7.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于,步骤2)中大球、小球混合组装的方法为:将小球移入离心管中,向离心管中加入二次水,再向离心管中加入大球,混合后将离心管置于摇床上振荡2-6h,离心后冷冻干燥,即可将小球嫁接到大球表面。
8.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于:所述大球为具有开孔结构的陶瓷空心球,所述的小球为多孔结构的高分子微球。
9.根据权利要求1所述的复合微球的制备方法,其特征在于:所述大球的直径为400-
600μm,所述小球的直径为20-40μm。