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专利号: 2015100355018
申请人: 上海三帆生物医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-11-28
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.丹参酮类化合物或者它们药学上可接受的盐,所述的丹参酮类化合物选自以下:

2.如权利要求1所述的丹参酮类化合物的制备方法,其特征在于该方法是按照如下步骤进行:

其中R2为:

(1)原料1为自制,反应a为还原胺化反应,反应试剂为Boc-胺;还原剂为硼氢化钠,三乙酰氧基硼氢化钠,氰基硼氢化钠,三乙基硅烷;催化剂为三氟乙酸;反应条件为-20度至50度,反应溶剂为二氯甲烷,四氢呋喃,甲醇,乙醇,乙腈中的单一溶剂或混合溶剂;原料1,Boc-胺,还原剂,催化剂,溶剂的摩尔比为1:1-2:1-5:0.1-2:5-50,反应时间为0.5小时至30小时;产物经结晶,硅胶柱层析,或HPLC分离纯化;

(2)反应b为脱保护反应,反应试剂三氟乙酸;反应条件为-20度至50度,反应溶剂为二氯甲烷,四氢呋喃,甲醇,乙醇,乙腈中的单一溶剂或混合溶剂;原料2,三氟乙酸,溶剂的摩尔比为1:2-10:5-50,反应时间为0.5小时至30小时;产物无需纯化,直接用于下一步反应;

(3)反应c为氨酸缩合反应,反应试剂为有机酸,缩合剂为常用的氨基酸缩合剂HATU,HBTU,BOP;反应要加入有机碱,为二异丙基乙基胺或三乙胺;反应条件为-20度至50度,反应溶剂为二氯甲烷,四氢呋喃,乙腈中的单一溶剂或混合溶剂;原料3,缩合剂,碱,溶剂的摩尔比为1:1-2:1-3:5-50,反应时间为0.5小时至30小时;产物经结晶,硅胶柱层析,或HPLC分离纯化。

3.如权利要求1所述的丹参酮类化合物在制备治疗癌症、肿瘤多药耐药逆转剂及辅助用药中的应用。