1.一种蓝萼甲素的噻唑衍生物,其特征在于,该类衍生物具有式II所示结构:其中R为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正己基、烯丙基、环己基、苯基或苄基。
2.权利要求1所述的噻唑衍生物的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:以蓝萼甲素为先导化合物,对其A环进行结构修饰,先得到重要的中间产物2-溴代蓝萼甲素,继而与硫脲类化合物通过Hantzsch反应,得到A环上骈合噻唑的蓝萼甲素衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
(1)步骤1:以天然产物蓝萼甲素和三溴吡啶鎓为原料,低温条件下于有机溶剂中发生取代反应,硅胶柱层析分离纯化,得蓝萼甲素的α-溴代酮中间产物,即2-溴代蓝萼甲素;
其化学反应式如下所示:
(2)步骤2:将上述步骤1所得的2-溴代蓝萼甲素与硫脲类化合物在有机溶剂中加热回流,硅胶柱层析分离纯化,得到蓝萼甲素的噻唑衍生物;
其化学反应式如下所示:
4.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)具体为:取蓝萼甲素溶于有机溶剂中,低温条件下搅拌10-15分钟,三溴吡啶鎓溶于相同有机溶剂中,缓慢逐滴加入反应体系,低温条件下搅拌反应,然后以5-7倍量反应液体积的蒸馏水淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相经饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,硅胶柱层析分离,洗脱液为石油醚/乙酸乙酯按照体积比2/1,得到所需的重要中间产物2-溴代蓝萼甲素。
5.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)具体为,将步骤(1)制备得到的2-溴代蓝萼甲素和硫脲类化合物溶于有机溶剂中,加热回流,反应结束后冷却,以3-5倍量反应液体积的饱和NaHCO3溶液碱化,再以蒸馏水稀释至反应液体积的10-15倍,二氯甲烷萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,硅胶柱层析分离,洗脱液为石油醚/乙酸乙酯按照体积比为2/1,即可得到蓝萼甲素的噻唑衍生物。
6.含权利要求1所述噻唑衍生物的制剂,该制剂由噻唑衍生物与药学上可接受的载体组成。
7.权利要求1所述噻唑衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肝癌、宫颈癌、白血病、绒毛膜癌和肺癌。