1.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:包括如下步骤:(1)化合物1在碱性条件或酸性条件下与亲电试剂发生反应,得到化合物2;
(2)化合物2与手性还原试剂进行羰基还原反应合成不对称化合物A,完成手性中心的建立,得到如式A所示的天然产物Daldinin类似物;
其中,R1选自C1~C18的烷基;
R2和R3独立地选自氢或C1~C18的烷基;
R4为羟基,R5为卤素;
所述天然产物Daldinin及类似物可为R或S构型;
所述碱性条件的试剂为二异丙基氨基锂、甲醇钠、氢化钠或氢氧化钾;所述酸性条件下的试剂为对甲苯磺酸、高氯酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸;所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃;
所用手性还原试剂为Ipc2BH、Corey-Bakshi-Shibata试剂、Ipc2BCl、BINAL-H、BINAP-Ru、RuCl(p-cymene)[(R,R)-Ts-DPEN]或者RuCl(p-cymene)[(S,S)-Ts-DPEN]。
2.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:所述的天然产物Daldinin类似物为结构如下所示的Daldinin A、Daldinin B;
合成路线如下:
(1)化合物1在碱性条件或酸性条件下与亲电试剂发生反应,得到化合物2;
(2)化合物2与手性还原试剂进行羰基还原反应,完成手性中心的建立,得到Daldinin A;
(3)Daldinin A经还原反应脱去羟基,得Daldinin B;
所述碱性条件的试剂为二异丙基氨基锂、甲醇钠、氢化钠或氢氧化钾;所述酸性条件下的试剂为对甲苯磺酸、高氯酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸;所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃;
所用手性还原试剂为Ipc2BH、Corey-Bakshi-Shibata试剂、Ipc2BCl、BINAL-H、BINAP-Ru、RuCl(p-cymene)[(R,R)-Ts-DPEN]或者RuCl(p-cymene)[(S,S)-Ts-DPEN]。
3.一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法,其特征在于:所述的天然产物Daldinin类似物为结构如下所示的Daldinin C;
其合成方法为:
氮气环境下,加入85.0mg Daldinin B于干燥的25mL单口瓶中,注入5mL干燥的THF,置于冰水中冷却搅拌30min,加入15mgLiAlH4,0℃下搅拌反应30min,加入5ml饱和NH4Cl溶液淬灭反应,CHCl3萃取三次,每次8ml,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩溶剂,硅胶层析分离得产物Daldinin C。
4.根据权利要求1所述的全合成方法,其特征在于:还包括如下步骤:
(3)如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A再经还原反应脱去羟基得到化合物B;
(4)化合物B在碱性条件下开环合成如式C所示的天然产物Daldinin类似物;
(5)如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A进行还原消除反应,得到光学纯的炭球菌素Concentricolide及其类似物,且不受在构建苯并呋喃官能团反应过程中苯肽内酯上手性烷基侧链可能发生外消旋化的影响;
化合物A中,其中R1-R5的指代范围同权利要求1;
R6独立地选自烷氧基、羟基、酯基、磷酰基、醛基或者羰基。
5.根据权利要求1或2所述的全合成方法,其特征在于:所述的步骤1具体为:碱性条件或酸性条件下,化合物1与亲电试剂反应,在呋喃羰基ɑ位引入R5基,得到化合物2,所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃。
6.根据权利要求5所述的全合成方法,其特征在于:所述酮羰基试剂为丙酮,丁酮或3-戊酮。
7.根据权利要求1、2、4、6中任一项所述的全合成方法,其特征在于:步骤1中所用反应溶剂为甲醇,异丙醇或醚类试剂,所述醚类试剂选自乙醚,四氢呋喃或二氧六环。
8.根据权利要求5所述的全合成方法,其特征在于:步骤1中所用反应溶剂为甲醇,异丙醇或醚类试剂,所述醚类试剂选自乙醚,四氢呋喃或二氧六环。
9.根据权利要求1或4所述的全合成方法,其特征在于:所述步骤2具体为:化合物2经手性还原试剂进行羰基还原反应合成不对称化合物A。
10.根据权利要求1、2、4、6或8中任一项所述的全合成方法,其特征在于:所述步骤2所用溶剂为四氢呋喃,异丙醇,二氯甲烷,甲酸/三乙胺,甲醇或乙醇,化合物2与手性还原试剂的摩尔比为200:1-20。
11.根据权利要求4所述的全合成方法,其特征在于:所述步骤3具体为:如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A在酸性条件或者中性条件下,脱去羟基,完成化合物B的全合成;其中反应溶剂选自甲醇,乙醇,三氟乙酸,二氯甲烷,还原试剂选自三氟乙酸,三乙基硅烷,三苯基硅烷,三氟化硼乙醚,氢/钯碳,三氟酸酐。
12.根据权利要求2所述的全合成方法,其特征在于:步骤3所述的还原反应中,DaldininA与还原剂及质子酸摩尔比为1:1.2:0-40。
13.根据权利要求12所述的全合成方法,其特征在于:步骤3所述的还原反应中,DaldininA与还原剂及质子酸摩尔比为1:1.2:1.5-40。
14.根据权利要求4或11所述的全合成方法,其特征在于:所述的步骤4具体为:碱性条件下,化合物B经过开环完成化合物C的全合成,其中所用碱为四氢铝锂,氢氧化钾,氢氧化钠,氢化钠,叔丁醇钾,甲醇钠,反应溶剂为甲醇,乙醇,异丙醇,甲苯,四氢呋喃,乙醚,化合物B与碱的摩尔比为1:1.5-4。
15.根据权利要求4或11所述的全合成方法,其特征在于:所述步骤5具体为:如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A在三氟化硼乙醚/三乙基硅烷或三氟乙酸/二氯甲烷的作用下经还原消除得到炭球菌素Concentricolide及类似物。
16.根据权利要求14所述的全合成方法,其特征在于:所述步骤5具体为:如式A所示的天然产物Daldinin类似物化合物A在三氟化硼乙醚/三乙基硅烷或三氟乙酸/二氯甲烷的作用下经还原消除得到炭球菌素Concentricolide及类似物。