1.一种利莫那班N‑甲基类似物的合成方法,其特征在于:以利莫那班羧酸a为原料,先进行酰氯化反应得到利莫那班酰氯化合物b,然后与N‑甲基羟胺盐酸盐反应生成利莫那班N‑甲基羟胺c,再与对甲苯磺酰氯反应生成利莫那班N‑甲基‑N‑OTs化合物d,最后与哌啶反应生成利莫那班N‑甲基类似物e;反应路线如下所示:
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于包括如下步骤:步骤1:将化合物a于氮气保护下溶于DCM中,搅拌下加入DMF,滴加草酰氯,反应完毕后减压浓缩,得到利莫那班酰氯化合物b,产物不经过进一步纯化,直接进行下一步反应;
步骤2:将N‑甲基羟胺盐酸盐和NaHCO3在氮气保护下于四氢呋喃中搅拌反应,再滴加利莫那班酰氯化合物b的四氢呋喃溶液,反应完毕后过滤,滤液蒸干,加乙酸乙酯溶解,用水和饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、过滤,滤液减压浓缩,经柱层析分离,得到利莫那班N‑甲基羟胺化合物c;
步骤3:将利莫那班N‑甲基羟胺化合物c和对甲苯磺酰氯于氮气保护下溶于DCM中,加入三乙胺,在0℃下搅拌反应,温度自然升至室温,反应完毕后过滤,滤液减压蒸干,加入乙酸乙酯溶解,用水和饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、过滤,滤液减压浓缩,经柱层析分离得到利莫那班N‑甲基‑N‑OTs化合物d;
步骤4:将利莫那班N‑甲基‑N‑OTs化合物d和KOAc在氮气保护下置于容器中,加入1,4‑二氧六环,搅拌下加入哌啶,加热反应,反应完毕后过滤,滤液减压蒸干,加入乙酸乙酯溶解,用水和饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、过滤,滤液减压浓缩,经柱层析分离得到利莫那班N‑甲基类似物e。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤1中,所述化合物a与草酰氯的摩尔比为1:(2‑5),催化剂DMF的用量为化合物a的5‑
10mol%。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤1的反应在氮气保护下进行,反应时间为12‑20h,反应温度为室温。
5.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤2中,化合物b与N‑甲基羟胺盐酸和NaHCO3的摩尔比为1:1.5:4。
6.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤2中N‑甲基羟胺盐酸和NaHCO3先混合并搅拌反应1‑2h,再缓慢滴加利莫那班酰氯化合物b的四氢呋喃溶液,滴加后的反应时间为12‑17h,反应温度为室温,反应需在氮气保护下进行。
7.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤3中,化合物c、对甲苯磺酰氯和三乙胺的摩尔比为1:1.5:1.5。
8.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤3中首先于0℃下反应30分钟,然后于室温下反应12h,反应需在氮气保护下进行。
9.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤4中,化合物d、KOAc和哌啶的摩尔比为1:2:2。
10.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤4中反应温度为70‑90℃,反应时间为12h,反应需在氮气保护下进行。