1.结构式如下所示的力格赛狄二乙胺盐:
其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐为力格赛狄二乙胺盐晶型B,以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度:
2.权利要求1所述力格赛狄二乙胺盐的晶型B的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将力格赛狄二乙胺盐在相对湿度为75%~85%的环境中放置,获得力格赛狄二乙胺盐晶型B;
所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法采用下述两种方法中的任意一种:
(1)形成力格赛狄游离酸在可溶溶剂中的溶液,加入二乙胺液体形成浆液并搅拌,将浆液浓缩至干,得到所述力格赛狄二乙胺盐,所述可溶溶剂选自C1~C3醇或C3~C4酮;
(2)将力格赛狄游离酸放置于充满二乙胺气体的环境中,得到力格赛狄二乙胺盐。
3.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述放置温度为室温,放置时间为2~3天。
4.根据权利要求3所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述放置时间为2天。
5.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型B的制备方法,其特征在于,所述相对湿度为85%。
6.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,可溶溶剂为乙醇或丙酮。
7.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,力格赛狄游离酸与二乙胺的摩尔比为1:1~1:10。
8.根据权利要求7所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,力格赛狄游离酸与二乙胺的摩尔比为1:2~1:5。
9.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,制备温度为室温,浆液的搅拌时间为10~24小时。
10.根据权利要求9所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,浆液的搅拌时间为10~16小时。
11.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,所述力格赛狄游离酸在可溶溶剂中的浓度为10~50mg/mL。
12.根据权利要求11所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,所述力格赛狄游离酸在C1~C3醇溶剂中的浓度为10~
25mg/mL。
13.根据权利要求11所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(1)中,所述力格赛狄游离酸在C3~C4酮溶剂中的浓度为16~
50mg/mL。
14.根据权利要求2所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(2)中,放置温度为室温,放置时间为1~3天。
15.根据权利要求14所述的力格赛狄二乙胺盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐的制备方法(2)中,放置时间为1~2天。
16.结构式如下所示的力格赛狄二乙胺盐:
其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐为力格赛狄二乙胺盐晶型A,以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度:
17.权利要求16所述力格赛狄二乙胺盐的晶型A的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将力格赛狄二乙胺盐在相对湿度为92%~97%的环境中放置,获得所述力格赛狄二乙胺盐晶型A。
18.根据权利要求17所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述放置温度为室温,放置时间为1~4天。
19.根据权利要求18所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述放置时间为1~2天。
20.根据权利要求17所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述相对湿度为92%。
21.结构式如下所示的力格赛狄二乙胺盐:
其特征在于:所述力格赛狄二乙胺盐为力格赛狄二乙胺盐晶型C,以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度:
22.权利要求21所述力格赛狄二乙胺盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:向力格赛狄二乙胺盐中加入有机溶剂搅拌析晶,其中所述有机溶剂选自酯、酮或其混合物,得到所述力格赛狄二乙胺盐晶型C。
23.根据权利要求22所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为C4~C5酯或C3~C4酮。
24.根据权利要求23所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙酸乙酯或丙酮。
25.根据权利要求22所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温,析晶时间为0.5~16小时。
26.根据权利要求25所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为0.5~8小时。
27.根据权利要求22所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐与有机溶剂的质量体积比为20mg~80mg:1mL。
28.根据权利要求22所述的力格赛狄二乙胺盐的晶型C的制备方法,其特征在于,所述力格赛狄二乙胺盐与有机溶剂的质量体积比为50mg~80mg:1mL。
29.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含治疗和/或预防有效量的一种或多种的药物活性成分选自权利要求1所述力格赛狄二乙胺盐晶型B、权利要求16所述力格赛狄二乙胺盐晶型A、权利要求21所述力格赛狄二乙胺盐晶型C,以及至少一种药学上可接受的载体。
30.权利要求1所述力格赛狄二乙胺盐晶型B、权利要求16所述力格赛狄二乙胺盐晶型A、权利要求21所述力格赛狄二乙胺盐晶型C或权利要求29所述药物组合物在制备治疗和/或预防实体瘤疾病的药物中的用途;所述实体瘤疾病选自恶性血液疾病、骨髓增生异常综合症、淋巴癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、前列腺癌、结直肠癌、肾癌、食道癌、胆道癌、基底细胞癌、头颈癌、黑素瘤或神经胶质瘤。
31.根据权利要求30所述的用途,其特征在于,所述实体瘤疾病为易受核苷酸类似物化学治疗剂治疗影响的实体瘤疾病。