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专利号: 2013800529625
申请人: 杭州普晒医药科技有限公司
专利类型:其他
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为4.5±0.2°、13.4±0.2°、18.1±0.2°、20.8±0.2°、21.9±0.2°和23.0±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为4.5±0.2°、11.0±0.2°、11.5±0.2°、13.4±0.2°、14.8±0.2°、16.6±0.2°、18.1±0.2°、20.4±0.2°、20.8±0.2°、21.9±0.2°、23.0±0.2°和25.0±0.2°处具有特征峰。

3.根据权利要求2所述瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

4.权利要求1~3中任一项所述瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和对甲基苯磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1~1:2,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型T。

5.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C4~C5酯、C3~C4酮、甲基叔丁基醚或正庚烷。

6.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

7.根据权利要求6所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

8.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述对甲基苯磺酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

9.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

10.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

11.根据权利要求4所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

12.根据权利要求11所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

13.瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为9.0±0.2°、9.9±0.2°、18.2±0.2°、19.9±0.2°、23.1±0.2°和27.4±0.2°处具有特征峰。

14.根据权利要求13所述瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为9.0±0.2°、9.9±0.2°、12.4±0.2°、15.7±0.2°、18.2±0.2°、19.9±0.2°、21.9±0.2°、23.1±0.2°、24.1°±0.2°、25.2±0.2°、25.5±0.2°和27.4±0.2°处具有特征峰。

15.根据权利要求14所述瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

16.权利要求13~15中任一项所述瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和对氯苯磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和对氯苯磺酸的摩尔比1:1~1:2,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型C。

17.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C4~C5酯、C3~C4酮、甲基叔丁基醚或正庚烷。

18.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

19.根据权利要求18所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

20.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述对氯苯磺酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

21.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和对氯苯磺酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

22.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

23.根据权利要求16所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

24.根据权利要求23所述的瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

25.瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为7.3±0.2°、10.3±0.2°、12.8±0.2°、15.1±0.2°、18.8±0.2°和26.1±0.2°处具有特征峰。

26.根据权利要求25所述瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为7.3±0.2°、8.3±0.2°、9.6±0.2°、10.3±0.2°、11.6±0.2°、12.8±0.2°、13.7±0.2°、15.1±0.2°、16.5±0.2°、18.8±0.2°、19.8±0.2°、21.1±0.2°和26.1±0.2°处具有特征峰。

27.根据权利要求26所述瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

28.权利要求25~27中任一项所述瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和1,5-萘二磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和1,5-萘二磺酸的摩尔比为1:1~2:1,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型N。

29.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C4~C5酯、C3~C4酮、甲基叔丁基醚或正庚烷。

30.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

31.根据权利要求30所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

32.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述1,5-萘二磺酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~

1倍。

33.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和1,5-萘二磺酸的摩尔比为2:1.5~2:1。

34.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

35.根据权利要求28所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

36.根据权利要求35所述的瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

37.瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为10.6±0.2°、12.1±0.2°、

17.0±0.2°、18.1±0.2°、22.7±0.2°和23.6±0.2°处具有特征峰。

38.根据权利要求37所述瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为10.6±0.2°、12.1±0.2°、14.1±0.2°、15.8±0.2°、17.0±0.2°、18.1±0.2°、20.1±0.2°、21.3±0.2°、22.7±0.2°、23.6±0.2°、24.3±0.2°和27.8±0.2°处具有特征峰。

39.根据权利要求38所述瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

40.权利要求37~39中任一项所述瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和乙二磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和乙二磺酸的摩尔比为1:1~2:1,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型E。

41.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C4~C5酯、C3~C4酮、甲基叔丁基醚或正庚烷。

42.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

43.根据权利要求42所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

44.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述乙二磺酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

45.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和乙二磺酸的摩尔比为2:1.5~2:1。

46.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

47.根据权利要求40所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

48.根据权利要求47所述的瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为1~10小时。

49.瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为5.1±0.2°、10.1±0.2°、15.1±0.2°、18.2±0.2°、19.5±0.2°和24.8±0.2°处具有特征峰。

50.根据权利要求49所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为5.1±0.2°、10.1±0.2°、15.1±0.2°、18.2±0.2°、19.5±0.2°、20.3±0.2°、23.2±

0.2°、24.8±0.2°、25.2±0.2°和30.0±0.2°处具有特征峰。

51.根据权利要求50所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

52.权利要求49~51中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和氢溴酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和氢溴酸的摩尔比为

1:1~1:2,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型H1。

53.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C3~C4酮或正庚烷。

54.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼在可溶溶剂中溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

55.根据权利要求54所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼在可溶溶剂中溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

56.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述氢溴酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

57.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和氢溴酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

58.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

59.根据权利要求52所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

60.根据权利要求59所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

61.瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为10.6±0.2°、12.0±0.2°、16.8±0.2°、19.2±0.2°、21.3±0.2°和24.4±0.2°处具有特征峰。

62.根据权利要求61所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为10.6±0.2°、12.0±0.2°、16.8±0.2°、17.0±0.2°、18.9±0.2°、19.2±0.2°、20.2±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、24.1±0.2°、24.4±0.2°、25.7±0.2°和26.5±0.2°处具有特征峰。

63.根据权利要求62所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2,其特征在于,其X射线粉末衍射图的特征峰及其相对强度如下:

64.权利要求61~63中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,所述方法包括:将瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1在溶剂中形成悬浊液,所述悬浊液在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型H2,其中所述溶剂选自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或其混合物。

65.根据权利要求64所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的用量为其在析晶温度下在所述溶剂体系中溶解度的1.1~20倍。

66.根据权利要求65所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1的用量为其在析晶温度下在所述溶剂体系中溶解度的1.5~10倍。

67.根据权利要求64所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

68.根据权利要求64所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~72小时。

69.根据权利要求68所述的瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

70.瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为8.2±0.2°、8.9±0.2°、13.0±0.2°、18.8±0.2°、23.6±0.2°和24.6±0.2°处具有特征峰。

71.根据权利要求70所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为8.2±0.2°、8.9±0.2°、12.2±0.2°、13.0±0.2°、14.4±0.2°、16.2±0.2°、17.9±

0.2°、18.8±0.2°、20.1±0.2°、22.0±0.2°、23.6±0.2°和24.6±0.2°处具有特征峰。

72.根据权利要求71所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上2θ特征峰及其相对强度如下:

73.权利要求70~72中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和乙磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和乙磺酸的摩尔比为

1:1~1:2,混合两个体系形成悬浊液,在-10℃~50℃的温度下析晶,得到所述晶型Et1。

74.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C3~C4酮或C4~C5酯。

75.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.1~1倍。

76.根据权利要求75所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

77.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述乙磺酸的可溶溶剂溶液的浓度为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

78.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和乙磺酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

79.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

80.根据权利要求73所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~48小时。

81.根据权利要求80所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

82.瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为12.3±0.2°、13.6±0.2°、16.0±0.2°、20.5±0.2°、24.3±0.2°和24.5±0.2°处具有特征峰。

83.根据权利要求82所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ为7.4±0.2°、8.2±0.2°、12.3±0.2°、13.6±0.2°、16.0±0.2°、16.9±0.2°、18.5±

0.2°、20.5±0.2°、20.9±0.2°、22.1°±0.2、24.3±0.2°和24.5±0.2°处具有特征峰。

84.根据权利要求83所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上2θ特征峰及其相对强度如下:

85.权利要求82~84中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,所述方法包括:将瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1在溶剂中形成悬浊液,所述悬浊液在-10℃~50℃下析晶,得到所述晶型Et2,其中所述溶剂选自甲基叔丁基醚、正庚烷或其混合物。

86.根据权利要求85所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的用量为其析晶温度下在所述溶剂体系中的溶解度的1.1~20倍。

87.根据权利要求86所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1的用量为其析晶温度下在所述溶剂体系中的溶解度的1.5~10倍。

88.根据权利要求85所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。

89.根据权利要求85所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~72小时。

90.根据权利要求89所述的瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2的制备方法,其特征在于,所述析晶时间为1~10小时。

91.瑞格非尼2-萘磺酸晶型Na,其结构式如下:

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在2θ为4.7±0.2°、13.7±0.2°、16.4±0.2°、18.0±0.2°、20.2±0.2°和21.9±0.2°处具有特征峰。

92.根据权利要求91所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na,其特征在于,其X射线粉末衍图在2θ为4.7±0.2°、10.5±0.2°、11.1±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、16.4±0.2°、18.0±0.2°、20.2±0.2°、21.5±0.2°、21.9±0.2°、22.5±0.2°和24.0±0.2°处具有特征峰。

93.根据权利要求92所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上2θ特征峰及其相对强度如下:

94.权利要求91~93中任一项所述瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,所述方法包括:分别形成瑞格非尼和2-萘磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,瑞格非尼和2-萘磺酸的摩尔比为1:1~1:2,将两个体系混合,所得混合液在-10℃~50℃下搅拌,除去可溶溶剂,添加正庚烷形成悬浊液,所述悬浊液在-10℃~50℃下析晶,得到所述晶型Na。

95.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C4~C5酯、C3~C4酮或甲基叔丁基醚。

96.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的用量为其在析晶温度下可溶溶剂中的溶解度的0.1~1倍。

97.根据权利要求96所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼的用量为其在析晶温度下可溶溶剂中的溶解度的0.5~1倍。

98.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述正庚烷的用量为瑞格非尼可溶溶剂的0.1~0.5倍。

99.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述

2-萘磺酸的用量为其在析晶温度下在可溶溶剂中溶解度的0.5~1倍。

100.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述瑞格非尼和2-萘磺酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

101.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述混合液在室温下搅拌1分钟至48小时。

102.根据权利要求101所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述混合液在室温下搅拌1~10小时。

103.根据权利要求94所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述悬浊液在室温下搅拌1~48小时。

104.根据权利要求103所述的瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na的制备方法,其特征在于,所述悬浊液在室温下搅拌1~10小时。

105.一种药物组合物,包含治疗和/或预防有效量的一种或多种选自权利要求1-3中任一项所述瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T、权利要求13~15中任一项所述瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C、权利要求25~27中任一项所述瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N、权利要求37~39中任一项所述瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E、权利要求49~51中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1、权利要求61~63中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2、权利要求70~72中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1、权利要求82~84中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2、权利要求91~93中任一项所述瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na,以及至少一种可药用的载体。

106.权利要求1~3中任一项所述的瑞格非尼对甲基苯磺酸盐晶型T、权利要求13~15中任一项所述瑞格非尼对氯苯磺酸盐晶型C、权利要求25~27中任一项所述瑞格非尼1,5-萘二磺酸盐晶型N、权利要求37~39中任一项所述瑞格非尼乙二磺酸盐晶型E、权利要求49~51中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H1、权利要求61~63中任一项所述瑞格非尼氢溴酸盐晶型H2、权利要求70~72中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et1、权利要求82~84中任一项所述瑞格非尼乙磺酸盐晶型Et2、权利要求91~93中任一项所述瑞格非尼2-萘磺酸盐晶型Na或权利要求105所述药物组合物在制备用于治疗和/或预防高增殖性病症的药物中的用途,其中所述高增殖性病症选自淋巴瘤、肉瘤、白血病、乳腺癌、呼吸道癌、脑癌、生殖器官癌、消化道癌、尿道癌、眼癌、肝癌、皮肤癌、头颈癌、甲状腺癌和/或甲状旁腺癌。

107.根据权利要求106所述的用途,其特征在于,所述高增殖性病症为转移性结肠直肠癌。