1.一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白密码子优化后的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
3.一种基因工程NK细胞,其特征在于,所述基因工程NK细胞是通过慢病毒载体将SEQ + ‑ID NO.2所示的核苷酸序列导入CD56CD3的自然杀伤细胞中,并在5% O2 + 5% CO2 条件下扩增培养14天后所得。
+
4.根据权利要求3所述的基因工程NK细胞,其特征在于,所述基因工程NK细胞的CD16细胞比例为89.6%±4.1%,表达融合蛋白的细胞比例为83.6%±3.4%,IL‑15分泌量为420±35 6
pg/10细胞/24h,CD107a阳性率为41.3%±2.7%。
5.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括有效量的权利要求3所述的基因工程NK细胞和有效量的双抗;
所述双抗包含抗EGFR Fab区、抗HER2 Fab区和Fc区;
所述抗EGFR Fab区为抗EGFR臂Fab区,其重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示;
所述抗HER2 Fab区为抗HER2臂Fab区,其重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示;
所述Fc区包括Kb链和He链组成的Fc结构域,其中Kb链和He链的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。