1.一种具有协同镇痛作用的化合物,其特征在于,所述化合物的化学结构如下:,
其中, 选自 、 、 ;
X选自卤素或如下的任意一种酸的酸根基团:碳酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸、阿魏酸;
m选自0、1、2。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的化学结构中,X选自F、Cl、Br、I;
m选自0、1。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其选自如下的任意一个化合物:。
4.一种药物组合物,其特征在于,含有权利要求1 3任意一项所述的化合物以及药学上~可接受的载体。
5.一种权利要求1~3任意一项所述的化合物的制备方法,其特征在于,R1选自Boc、Cbz、Fomc、Alloc保护基团,m、 的定义如权利要求1所述,所述的制备方法包括如下步骤:,
(1)对加巴喷丁、普瑞巴林、γ‑氨基丁酸结构中的氨基进行保护,得到中间体I;
(2)用碱性试剂将奈福泮盐酸盐游离成奈福泮,将游离的奈福泮与中间体 在反应溶剂中加热反应得到中间体Ⅱ;
(3)将步骤(1)得到的中间体I与步骤(2)得到的中间体Ⅱ在催化剂作用下进行缩合反应,得到中间体Ⅲ;
(4)将步骤(3)得到的中间体Ⅲ在酸性、碱性或中性条件下脱除保护基,即得所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的加巴喷丁、普瑞巴林、γ‑氨基丁酸与氨基保护剂的摩尔比为1:(1 10);
~
步骤(2)中所述的碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾,氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾,反应溶剂选自乙腈、丙酮、四氢呋喃、N,N‑二甲酰基甲酰胺或N,N‑二甲酰乙酰胺,奈福泮与中间体 的摩尔比为1:(2 10)。
~
7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述的催化剂选自1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶、N,N'‑二环己基碳二亚胺、N,N'‑二异丙基碳二亚胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、6‑氯苯并三氮唑‑1,1,3,
3‑四甲基脲六氟磷酸酯或2‑(1H‑苯并三偶氮‑L‑1‑基)‑1,1,3,3‑四甲基脲四氟硼酸酯,中间体I、中间体Ⅱ、催化剂之间的摩尔比为1:(1 3):(0.01 10),反应溶剂选自二氯甲烷、乙~ ~腈、丙酮或四氢呋喃;
步骤(4)中所述的酸性、碱性或中性条件选自乙酸乙酯盐酸气、三氟乙酸、四乙基氟化胺、四甲基氟化胺、三乙胺、三甲基碘硅烷或吡啶存在的条件。
8.一种权利要求1 3任意一项所述的化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预~防和/或治疗疼痛、神经系统疾病的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的药物为预防和/或治疗急性疼痛、慢性疼痛、神经病理性疼痛、炎症性疼痛、伤害性疼痛、癌性疼痛、痛觉过敏或内脏疼痛的药物。
10.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的药物为预防和/或治疗癫痫症、焦虑症、抑郁症、人格障碍、认知障碍、情感障碍、神经变性疾病、惊厥性疾病、精神分裂症、失眠或多动腿综合征的药物。