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专利号: 2024102343813
申请人: 云南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:具体制备步骤如下所述:

(1)将邻甲基对苯二酚与甲醇选择性醚化反应制备得到4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚;

(2)将步骤(1)中制备得到的4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚与乙酰氯进行酯化制备生成4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯;

(3)将步骤(2)中得到的4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯经傅克烷基化反应与2‑溴丁酰氯反应制备得到5‑(2‑溴丁酮)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯;

(4)将步骤(3)得到的5‑(2‑溴丁酮)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯进行还原反应制备得到

5‑(2‑溴丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯;

(5)将步骤(4)中得到的5‑(2‑溴丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯进行SN2取代及水解反应制备得到5‑(2‑羟基丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚;

(6)将步骤(5)中得到的5‑(2‑羟基丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚在二氧化锰的氧化作用下反应制备得到目标芳香丁酮类化合物,所述芳香丁酮类化合物的结构为:。

2.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(1)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物邻甲基对苯二酚,催化剂硝酸钠0.05 0.1 mmol,冰浴搅拌下加~入甲醇20 mL,持续冰浴滴加1 mmol浓硫酸,搅拌10 min后撤去冰浴,常温下反应2 4 h,反~应结束后减压蒸馏除去甲醇,加入20 mL去离子水,用与去离子水等体积的二氯甲烷萃取三次,收集有机相,经无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为60:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚,白色晶体,产率为55%‑60%,减压蒸馏的压力为6 12 kpa,温度为45 55 ℃。

~ ~

3.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(2)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚,1‑2 mmol 4‑二甲氨基吡啶为催化剂,

20mL二氯甲烷,冰浴下滴加2‑3 mmol乙酰氯,搅拌10 min撤去冰浴,常温下反应24 36 h,反~应结束后加入20 mL去离子水,搅拌30 min,用与去离子水等体积的二氯甲烷萃取三次,收集有机相,经无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为60:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,黄色油状液体,产率为94%‑96%,减压蒸馏的压力为6 12 kpa,温度为45 55 ℃。

~ ~

4.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(3)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,2‑3 mmol氯化铝为催化剂,冰浴下加入20 mL 二氯甲烷,撤去冰浴后加入2‑2.5 mmol 2‑溴丁酰氯,常温下反应24 36 h,反应~结束后加入20 mL去离子水,搅拌30min后,用与去离子水等体积的二氯甲烷萃取三次,收集有机相,经无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为40:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物5‑(2‑溴丁酮)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,黄色油状液体,产率为37%‑40%,减压蒸馏的压力为6 12 kpa,温度为45 55 ℃。

~ ~

5.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(4)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物5‑(2‑溴丁酮)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,10 mmol三氟乙酸,5‑

10 mmol三乙基硅烷,常温下搅拌12‑18 h,反应结束后加入20 mL去离子水,持续搅拌下加入10 mmol三氟乙酸,再用与去离子水等体积的二氯甲烷萃取三次,收集有机相,经无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为60:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物5‑(2‑溴丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,黄色油状液体,产率为75%‑80%,减压蒸馏的压力为6 12 kpa,温度为45 55 ℃。

~ ~

6.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(5)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物5‑(2‑溴丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯,2 mmol氢氧化钠,20 mL去离子水,120 ℃下搅拌2‑3 h,自然冷却后加入浓HCl调节pH至1,用与去离子水等体积的乙酸乙酯萃取三次,收集有机相,经无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物5‑(2‑羟基丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚,黄色油状液体,产率为38%‑42%。

7.根据权利要求1所述芳香丁酮类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(6)为在圆底烧瓶中,加入1 mmol化合物5‑(2‑羟基丁基)4‑甲氧基‑2‑甲基苯酚和5 mmol二氧化锰为催化剂,冰浴下加入20 mL二氯甲烷,搅拌12‑24 h,反应结束后加入硅胶搅拌30 min,用硅藻泥过滤,减压蒸馏除去溶剂,最后采用正向柱层析进行分离,体积比为40:1的石油醚和乙酸乙酯为流动相,得到目标化合物芳香丁酮类化合物,黄色油状液体,产率为50%‑55%。

8.根据权利要求1所述方法制备得到的芳香丁酮类化合物,其特征在于:具有式I所示结构:式I。

9.权利要求1制备得到的芳香丁酮类化合物在制备抗肺癌、肝癌、乳腺癌或结肠癌药物中的应用。