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专利号: 2024101469354
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-07-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种含氟稠环香豆素衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物、式(Ⅱ)所示的硫代二氟芳基乙酸类化合物、氧化剂和催化剂加到反应溶剂中,氮气保护下,在60‑85℃下搅拌反应6‑12h,所得反应液经纯化步骤得到目标化合物如式(Ⅲ)所示的含氟稠环香豆素衍生物,反应式如下:

1 1

式(Ⅰ)中苯环上的H被取代基R 取代或不被取代,取代时,取代基R 选自卤素或甲氧基,

2 2

式(Ⅱ)中苯环上的H被取代基R取代或不被取代,取代时,取代基R选自甲氧基或卤素;

式(Ⅲ)所示的含氟稠环香豆素衍生物还选自以下结构:

反应溶剂为四氢呋喃:水=1:0.2~2、乙腈:水=1:0.2~2或丙酮:水=1:0.2~2;

氧化剂为过硫酸钾或过硫酸铵;

催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜或碳酸银。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应溶剂为乙腈:水=1:1.5。

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应溶剂的总体积以式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物的物质的量计为5~15mL/mmol。

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,氧化剂与式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物的物质的量比为1.2‑3.5:1。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,氧化剂与式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物的物质的量比为2.0‑2.5:1。

6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,催化剂的用量为式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物的5‑30mol%。

7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应的温度为70‑80℃,反应的时间为8‑

10h。

8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,式(Ⅰ)所示的4‑(N‑甲基‑N‑丙烯酰胺基)香豆素类化合物和式(Ⅱ)所示的硫代二氟芳基乙酸类化合物的物质的量比为1:1.5‑3.0。

9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,纯化步骤为:反应结束后,减压回收有机溶剂,用乙酸乙酯萃取,合并有机层,无水Na2SO4干燥,减压回收乙酸乙酯得到粗产物,粗产物经硅胶柱层析分离纯化,洗脱剂为体积比6~10:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂,得到如式(Ⅲ)所示的含氟稠环香豆素衍生物。

10.一种采用如权利要求1‑9所述的制备方法制备得到的含氟稠环香豆素衍生物的应用,其特征在于,所述应用为含氟稠环香豆素衍生物在制备肿瘤细胞黑色素瘤B16‑F10和肺癌A549细胞抑制剂中的应用。

11.如权利要求10所述的应用,其特征在于,含氟稠环香豆素衍生物为式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、(IIIf)、(IIIg)、(IIIh)、(IIIi)或(IIIj)所示化合物,