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专利号: 202311649434X
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.小檗碱衍生物,其特征在于,所述小檗碱衍生物的结构式为A‑B,所述A的结构式为A1 A5中的任意一种:

~

所述B的结构式B1、B3 B7、B9、B10、B13 B15中的任意一种:~ ~

2.根据权利要求1所述的小檗碱衍生物,其特征在于,所述小檗碱衍生物包括化合物1~化合物7、化合物11、化合物15 化合物20中的任意一种:~

3.权利要求1 2任一项所述小檗碱衍生物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括~如下步骤:

当A的结构式为A1或A2、B为B1、B4或B5时,所述制备方法如下方法一所述:将A‑H与B‑X溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾和碘化钾,在氮气气氛下,于室温中搅拌反应12~

36 h,薄层色谱法监测反应情况,反应结束后在真空下过滤和浓缩,用柱层析法纯化即可;

当A的结构式为A1或A2、B为B3、B13或B15时,所述制备方法如下方法二所述:将B‑OH溶解在干燥的二氯甲烷,加入N,N‑二环己基碳二亚胺和甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐,在氮气气氛下、于室温中搅拌反应0.5 1 h得到反应混合物,将A‑H溶于N,N‑二甲基甲酰胺后滴加到~所述反应混合物中,在氮气气氛下、于室温中继续反应24‑48 h,薄层色谱法监测反应情况,反应结束后在真空下过滤和浓缩,用柱层析法纯化即可;

当A的结构式为A3、B为B1或B7时,所述制备方法如下方法三所述:将2,3‑二羟基四氢小檗碱、B‑X溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中形成反应混合物,加入碳酸钾和碘化钾,在氮气气氛下、于室温中搅拌反应12 36 h后,薄层色谱法监测反应情况,反应结束后在真空下过滤和~浓缩,用柱层析法纯化即可;

当A的结构式为A3、B为B3时,所述制备方法如下方法四所述:将B‑OH溶解在干燥的二氯甲烷中,加入N,N‑二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐,在氮气气氛下、于室温中搅拌反应30min后得到反应混合物,将2,3‑二羟基四氢小檗碱溶于N,N‑二甲基甲酰胺后滴加到所述反应混合物中,在氮气气氛下、于室温中搅拌反应24 48 h后,薄层色谱法监测~反应情况,反应结束后在真空下过滤和浓缩,用柱层析法纯化即可;

当A的结构式为A4、B为B9时,所述制备方法如下方法五所述:将四氢巴马汀(33 mg,

0.1mmol)置于热解反应釜中,190℃下反应2 h,得到9‑羟基四氢巴马汀,将9‑羟基四氢巴马汀、8‑溴辛酸(78 mg,0.35mmol)溶解在N,N‑二甲基甲酰胺(30 mL)中形成反应混合物,加入碳酸钾(42 mg,0.3mmol)和碘化钾(2 mg,0.01 mmol),在室温的氮气气氛下搅拌16 h,薄层色谱法监测反应情况,反应结束后在真空下过滤和浓缩,用柱层析法纯化即可得到化合物

15;

当A的结构式为A4或A5、B为B10、B13、B14或B15时,所述制备方法如下方法六所述:将B‑OH溶解在干燥的二氯甲烷中,加入N,N‑二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐,在室温氮气气氛下搅拌0.5 1 h,将9‑羟基四氢巴马汀或9‑羟基四氢小檗碱溶于N,N‑二甲~基甲酰胺中后滴加到所述反应混合物中,在室温下、于氮气气氛下搅拌反应24 48 h,薄层~色谱法监测反应情况,反应结束后在真空下过滤和浓缩,用柱层析法纯化即可,其中X为卤素。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述柱层析法纯化中采用的洗脱剂是由甲醇和二氯甲烷按照10:90 90:10的体积比组成的混合溶液。

~

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,方法一中,所述A‑H、B‑X、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为0.1:0.35:0.3:0.01;

方法二中,所述A‑H、B‑OH、N,N‑二环己基碳二亚胺和甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐的摩尔比为0.1:0.35:0.6:0.06;

方法三中,2,3‑二羟基四氢小檗碱、B‑X、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为0.1:0.35:0.3:

0.01;

方法五中,所述9‑羟基四氢巴马汀、8‑溴辛酸、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为0.1:0.35:

0.3:0.01;

方法六中,所述9‑羟基四氢巴马汀或9‑羟基四氢小檗碱、B‑OH、N,N‑二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐的摩尔比为0.1:0.4:0.6:0.6;

其中X为卤素。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,方法三中,所述2,3‑二羟基四氢小檗碱按照如下方法制备:将四氢小檗碱溶于0℃的干燥二氯甲烷中,在氮气气氛下搅拌溶解后加入含有三氯化硼的正己烷溶液,在0℃下搅拌0.5 1 h后在室温下搅拌反应4 6 h,反应用~ ~miliQ水淬灭0.5 2 h;在真空下浓缩,用柱层析纯化,得到2,3‑二羟基四氢小檗碱。

~

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,方法五中,所述9‑羟基四氢巴马汀按照如下方法制备:将四氢巴马汀置于热解反应釜中,在180 200℃下反应1 4 h得到9‑羟基~ ~四氢巴马汀。

8.权利要求1 2任一项所述小檗碱衍生物在制备脑靶向药物递送材料中的应用。

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9.权利要求1 2任一项所述小檗碱衍生物在制备核酸递送材料中的应用。

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