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专利号: 2023113897315
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-25
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种嵌段共聚物,结构如式6所示,记为mPEG‑PLG‑COOH‑CD:

6,n为45,m为4,p为4。

2.一种权利要求1所述嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述方法按如下步骤进行:(1)化合物3的制备:化合物1和化合物2溶解无水二甲基甲酰胺中,然后通氮气常温搅拌24‑72 h,反应液后处理,得化合物3;

(2)化合物4的制备:将步骤(1)方法制备的化合物3溶解在二氯乙酸中,加入质量浓度

33%的氢溴酸醋酸溶液后,在30℃下搅拌1‑10 h,反应混和物加入乙醚中沉淀,过滤,沉淀在无水二甲基甲酰胺中重新溶解,并在去离子水中透析26‑72 h,截流液5℃冻干,得到化合物

4;

(3)化合物6的制备:将步骤(2)方法制备的化合物4溶解到二甲基甲酰胺中,接着加入 N‑羟基琥珀酰亚胺,1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶,室温下反应12‑36 h,反应完成后,将反应混合物滴入乙醚中进行沉淀,过滤,取沉淀25℃真空干燥后,得到羧基活化的聚合物;将全部羧基活化的聚合物和β‑CD‑NH2溶解于无水二甲基甲酰胺中,加入三乙胺,室温反应24 h后,将反应混合物滴入丙酮中进行沉淀,过滤,沉淀用丙酮洗涤三次,25℃真空干燥后,得到化合物6。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物1与化合物2物质的量之比1:5‑50;所述无水二甲基甲酰胺的体积用量以化合物1质量计为30‑100 mL/g。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,反应液后处理的方法为:将反应液加入乙醚进行沉淀,过滤,所得滤饼在室温下真空干燥,得到化合物3;所述乙醚的体积以所述化合物1的质量计为10‑100 mL/g。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,二氯乙酸的体积用量以化合物3的质量计为10‑100 mL/g;所述氢溴酸醋酸溶液的体积用量以化合物3的质量计为1‑10 mL/g;二甲基甲酰胺的体积用量以化合物3质量计为1‑10 mL/g。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述溶解化合物4的二甲基甲酰胺的体积用量以化合物4的物质的量计为50‑200 mL/mmol;所述化合物4与N‑羟基琥珀酰亚物质的量之比为1:1‑5;所述化合物4与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐物质的量之比为1:5‑15;所述化合物4与4‑二甲氨基吡啶的物质的量比为1:1‑3;所述化合物4与β‑CD‑NH2的物质的量比为1:1‑5;所述三乙胺体积用量以化合物4物质的量计为

0.1‑1mL/mmol;溶解β‑CD‑NH2的二甲基甲酰胺体积用量以化合物4物质的量计为200‑

600mL/mmol。

7.一种权利要求1所述嵌段共聚物在制备抗肿瘤纳米药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤纳米药物是以所述嵌段共聚物为载体,同时携载Pt类化疗药物和IDO‑1抑制剂制成超分子纳米药物。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述超分子纳米药物按如下步骤制备:将Pt类化疗药物溶液滴加到嵌段共聚物溶液中,再滴加入IDO‑1抑制剂溶液,室温搅拌1h,再加入去离子水,超声60min,然后在50 ℃下搅拌48 h,冻干得超分子纳米药物;所述Pt类化疗药物为顺铂;所述IDO‑1抑制剂为二十五碳五烯酸。

10.一种权利要求1所述嵌段共聚物制备的肿瘤微环境响应性超分子纳米药物。