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专利号: 202310644433X
申请人: 辽宁大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种刺激响应型双药共递送胶束,其特征在于:是以mPEG为亲水性嵌段、二硫键为氧化还原敏感片段、阿霉素DOX为疏水性嵌段构建的聚合物‑药物链接物mPEG‑SS‑DOX作为胶束材料,对姜黄素Cur进行包载,形成的刺激响应型双药共递送胶束mPEG‑SS‑DOX/姜黄素Cur;

按质量比,mPEG‑SS‑DOX: 姜黄素Cur=(6:1)~(3:1);

所述mPEG为聚乙二醇单甲醚mPEG2000;

所述聚合物‑药物链接物mPEG‑SS‑DOX具有如(Ⅰ)所示的结构式:

(Ⅰ)。

2.权利要求1所述的一种刺激响应型双药共递送胶束的制备方法,其特征在于:制备方法包括如下步骤:

1)取3,3’‑二硫代二丙酸和乙酰氯,在65 ℃下用N2保护回流反应2 h,制取3,3’‑二硫代二丙酸酐;

2)将3,3’‑二硫代二丙酸酐和mPEG溶解于DMF中,在搅拌下加入4‑二甲氨基吡啶和三乙醇胺,所得混合溶液在35℃下用N2保护进行反应,反应24 h,制取mPEG‑SS‑COOH;

3)在搅拌下通过N‑羟基琥珀酰亚胺和|N|,|N| ‑二环己基碳二亚胺活化溶解在DMSO中的mPEG‑SS‑COOH,搅拌12 h后,将mPEG‑SS‑COOH溶液缓慢加到去质子化的阿霉素DOX溶液中,并加入4‑二甲氨基吡啶进行催化反应,抽真空,于N2保护下在黑暗中搅拌24 h后,将溶液置于透析袋中,先在DMSO中透析除去游离DOX,然后在去离子水中透析除去有机溶剂DMSO,冷冻干燥,得到mPEG‑SS‑DOX;

4)将mPEG‑SS‑DOX和姜黄素溶解于DMSO中,所得混合溶液缓慢滴加到去离子水中,避光搅拌12 h后,转移至透析袋中,透析袋的分子量为2000 Da,通过透析除去DMSO,定时更换透析液,透析完成后经0.45 μm微孔滤膜过滤,得到刺激响应型双药共递送胶束mPEG‑SS‑DOX/姜黄素Cur。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述去质子化的阿霉素DOX是:将DOX·HCl溶于DMSO中,滴加三乙醇胺,在连续搅拌下获得去质子化的DOX。

4.权利要求1所述的一种刺激响应型双药共递送胶束在制备化疗药物中的应用。