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专利号: 2023103918175
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:具有以下结构式:式中,R选自:乙酰基或H;

X选自:C1‑C3烷基、环丙基、苯基或卤素取代苯基;

Z选自:N或C‑R1;R1选自H、卤素或C1‑C3烷氧基;

Y选自: R1选自氢或C1‑C3烷基;R2选自氢或C1‑C3烷基,m选自1或2;*表示与亚甲基连接,#表示与芳环连接。

2.如权利要求1所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述结构式中,R选自:乙酰基或H;

X选自:乙基、环丙基或4‑氟苯基;

Z选自:N或C‑R1;R1选自H、氯、氟或甲氧基;

Y选自: R1选自氢或甲基;R2选自氢或甲基,m选自1或2;*表示与亚甲基连接,#表示与芳环连接。

3.如权利要求2所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物为以下化合物TM1a、TM1b、TM1c、TM1d、TM1e、TM1f、TM1g、TM1h、TM1i、TM1j、TM1k、TM1l、TM1m、TM1n、TM1o、TM1p中的任一种:

4.权利要求1至3任一项所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)将D‑氨基葡萄糖的无机盐与乙酸酐在浓硫酸存在下反应,制得中间体IM1;

(2)将中间体IM1与氯乙酰氯在溶剂中、缚酸剂存在下反应,制得中间体IM2;

(3)将中间体IM2与氟喹诺酮化合物FQ在溶剂中、碱存在下反应,制得结构式中R为乙酰基的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物;

(4)将结构式中R为乙酰基的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物在溶剂中、碱存在下反应,制得结构式中R为H的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物;

氟喹诺酮化合物FQ结构式中X、Y、Z的定义与D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物结构式中X、Y、Z的定义相同。

5.如权利要求4所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中溶剂为二氯甲烷即DCM,缚酸剂为碳酸钾;所述步骤(3)中溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺即DMF,碱为N,N‑二异丙基乙胺即DIPEA;所述步骤(4)中溶剂为甲醇,碱为甲醇钠。

6.如权利要求5所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)是在冰浴条件下,将中间体IM1与碳酸钾、DCM混匀后,再滴加氯乙酰氯的DCM溶液,搅拌反应,制得中间体IM2;

所述步骤(3)中还加入碘化钾,是将中间体IM2与DMF、碘化钾混匀,氟喹诺酮化合物FQ与DMF、DIPEA混匀,再将上述两种溶液混合,35‑45℃水浴搅拌反应,制得结构式中R为乙酰基的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物,投料摩尔比为FQ:IM2:DIPEA=1:2:1.5。

7.权利要求1至3任一项所述的D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用,其特征在于:D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1a、TM1c、TM1d、TM1i、TM1l或其药学上可接受的盐在制备抗大肠杆菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1b、TM1j或其药学上可接受的盐在制备抗沙门氏菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1a、TM1b、TM1c、TM1e、TM1f、TM1g、TM1h、TM1i、TM1j、TM1k、TM1l、TM1m、TM1n、TM1o或其药学上可接受的盐在制备抗鲍曼不动杆菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1a、TM1f、TM1i或其药学上可接受的盐在制备抗铜绿假单胞菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1a、TM1b、TM1d、TM1i、TM1j、TM1l或其药学上可接受的盐在制备抗藤黄微球菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1a、TM1b、TM1d、TM1f、TM1i、TM1j、TM1l或其药学上可接受的盐在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用;

D‑氨基葡萄糖氟喹诺酮衍生物TM1d、TM1f、TM1j、TM1l、TM1m、TM1n、TM1p或其药学上可接受的盐在制备抗柑橘溃疡病菌药物中的应用。