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专利号: 2023103523768
申请人: 安徽工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-04-10
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,该制备方法是将式(I)所示的4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物和式(II)所示的1‑芳基‑2‑硝基丙烯在固载多氨基化合物为催化剂、乙腈‑异丙醇混合溶剂为溶剂、回流条件下反应,即制得式(III)所示的呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物,其化学反应式为:;

所述4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物为4‑羟基‑6‑甲基‑1‑丙基吡啶基‑2(1H)‑酮或1‑丁基‑4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮;

所述1‑芳基‑2‑硝基丙烯选自

中的一种;

所述固载多氨基化合物的结构式为:

所述固载多氨基化合物的以克计的使用质量是所用4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物以毫摩尔计的物质的量的2~8%。

2.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,所述4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物和1‑芳基‑2‑硝基丙烯的投料物质的量的比为1:1~1.5。

3.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,所述乙腈‑异丙醇混合溶剂以毫升计的体积量为以毫摩尔计的4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物摩尔量的5~12倍,所述乙腈‑异丙醇混合溶剂中异丙醇体积占乙腈‑异丙醇混合溶剂总体积的百分比为80~95%。

4.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,回流时间为32~74min。

5.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,该制备方法具体包括以下步骤:步骤一:在一个带有磁力搅拌子和球形冷凝管的单口瓶中加入乙腈‑异丙醇混合溶剂,然后加入4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物、1‑芳基‑2‑硝基丙烯和作为催化剂的固载多氨基化合物;

步骤二:磁力搅拌下均匀升温至反应液回流至溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球体,保持此温度至原料点消失,反应结束,关闭磁力搅拌,停止加热;

步骤三:趁热立即通过第一次抽滤实现催化剂与反应体系的分离;

步骤四:将分离出催化剂的剩余反应液冷却至室温,析出的固体碾碎、静置12h,进行第二次抽滤;

步骤五:第二次抽滤的滤渣用乙腈‑异丙醇混合溶剂洗涤3~5次,85℃下真空干燥12h得到呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物。

6.根据权利要求5所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,催化剂循环使用的操作为:将第一次抽滤出的滤渣放入到第二次抽滤后的滤液中,加入反应原料4‑羟基‑6‑甲基吡啶基‑2(1H)‑酮衍生物和1‑芳基‑2‑硝基丙烯,按照上述步骤二~五进行循环反应,催化剂使用次数至少为5次。

7.根据权利要求6所述的医药中间体呋喃并[3,2‑c]吡啶‑4(5H)‑酮衍生物的制备方法,其特征在于,催化剂再生的操作为:向第一次抽滤出的滤渣中加入若干毫升的乙酸乙酯,加热回流30min,抽滤,然后再向滤渣中加入同样毫升的乙酸乙酯,加热回流30min,抽滤,一共进行3次,最后将所得滤渣在75℃下真空干燥12h,即可获得再生的催化剂。