1.一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶,其特征在于,包括聚多巴胺;
聚多巴胺上包覆有由含C=C双键的硅烷偶联剂、N‑异丙基丙烯酰胺、丙烯酰胺和甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚得到的聚合物,且聚合物通过硅烷偶联剂的‑Si‑O键接枝于聚多巴胺表面;
以及通过酰胺键与甲基丙烯酸缩水甘油酯连接的叶酸。
2.权利要求1所述的叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1:将多巴胺盐酸盐在碱性条件下氧化自聚,待反应结束后提纯得PDA微球;
S2:将PDA微球通过溶液‑凝胶反应水解缩合TEOS,待反应结束后离心洗涤、真空干燥得PDA‑SiO2微球;然后将PDA‑SiO2微球分散在甲苯中后滴加硅烷偶联剂,待反应结束后洗涤、真空干燥得改性PDA‑SiO2微球即PDA‑SiO2‑ene微球;
S3:将PDA‑SiO2‑ene,NIPAM,AAm,GMA,MBA以及SDS分散在去离子水中,在氮气环境下升温,然后滴加APS和SPS至体系中,待反应结束后透析除杂得PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶;
S4:将PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶在一溶液中氨基功能化处理后,再将FA在另一溶液中活化处理,然后将活化后的FA通过酰胺化反应接枝在氨基功能化的PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶上,制得FA‑PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶;
S5:将FA‑PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶分散在去离子水中溶胀,再加入HF水溶液,搅拌,待反应结束后透析除杂、冷冻干燥得FA‑PDA@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶。
3.根据权利要求2所述的一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方,其特征在于,步骤S1中,PDA微球合成的具体方法为:将无水乙醇、氨水以及超纯水混合均匀,再加入多巴胺盐酸盐水溶液,搅拌反应,结束后提纯PDA微球,冷冻干燥获得PDA微球。
4.根据权利要求2所述的一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方,其特征在于,步骤S2中,PDA‑SiO2微球合成的具体方法为:
将PDA微球超声分散在无水乙醇中,分散均匀后滴加TEOS并磁力搅拌,反应结束后,离心、洗涤、真空干燥即可获得PDA‑SiO2微球;
PDA‑SiO2微球改性的具体方法为:
取PDA‑SiO2微球超声分散在甲苯中,滴加KH570后加热、超声处理,后转移至油浴锅,磁力搅拌至反应结束,将混合物离心,并洗涤去除多余的KH570,然后将沉淀真空干燥,即得PDA‑SiO2‑ene;PDA‑SiO2微球改性过程中,温度控制在40‑50℃。
5.根据权利要求2所述的一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方,其特征在于,步骤S3中,PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶合成的具体方法为:将研磨粉碎后的PDA‑SiO2‑ene,NIPAM,AAm,GMA,MBA以及SDS超声分散在去离子水中,氮气环境下升温至50‑70℃,再依次滴加APS和SPS,反应结束后冷却至室温再透析除杂,得PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)微凝胶。
6.根据权利要求2所述的一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方,其特征在于,步骤S4中,PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)氨基功能化处理的具体方法为:将研磨粉碎后的PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)微凝胶粉在PBS缓冲液中超声分散均匀,加入EA,将混合物在室温下磁力搅拌即得氨基功能化的微凝胶;
FA活化的具体方法为:
将FA超声分散在PBS缓冲液中,然后依次加入EDC,NHS活化10‑20分钟;
接枝的具体方法为:
用NaOH溶液将活化溶液pH调至7.2‑7.4,然后快速加入至氨基功能化溶液中反应;反应结束后,透析除杂,冷冻干燥即得FA‑PDA@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶。
7.根据权利要求2所述的一种叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶的制备方,其特征在于,步骤S5中,FA‑PDA@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶合成的具体方法为:将研磨粉碎后的FA‑PDA‑SiO2@P(NIPAM‑AAm‑GMA)微凝胶粉超声均匀分散在去离子水中,溶胀后加入HF水溶液,磁力搅拌反应,然后透析除杂,冷冻干燥即得FA‑PDA@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶。
8.权利要求1所述的叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶在制备体外药物控释药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶在制备体外药物控释药物中的应用,其特征在于,所述叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶上装载有抗肿瘤药物阿霉素DOX。
10.根据权利要求9所述的叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶在制备体外药物控释药物中的应用,其特征在于,所述叶酸接枝的聚多巴胺@温敏性聚合物核‑壳微凝胶上装载有抗肿瘤药物阿霉素DOX的具体方法为:将FA‑PDA@P(NIPAM‑AAm‑GMA)核壳微凝胶超声分散在PBS缓冲液中,然后加入DOX溶液并搅拌反应,结束后透析除去游离的药物分子。