1.一种式(Ⅰ)所示六氢呋喃[2,3‑b]苯并呋喃类化合物:
Ⅰ
式(Ⅰ)所示化合物为下列之一:R1为氢时,R2为苯甲基、异丙基、二苯甲基、4‑溴苄基、3‑溴苄基、邻甲基苄基、邻甲氧基苄基、甲基、2,6‑二甲基苄基、邻三氟甲基苄基、邻氯苄基、邻碘苄基、邻氟苄基、3,5‑二甲基苄基、3,5‑二溴苄基、3,5‑二叔丁基苄基中的一种;R2为邻溴苄基时,R1为4‑甲基、4‑甲氧基、4‑甲基苯基、4‑苯基或4‑氟苯基中的一种。
2.一种权利要求1所述六氢呋喃[2,3‑b]苯并呋喃类化合物的制备方法,其特征在于,所述方法按如下步骤进行:氩气氛围下,将路易斯酸、式(Ⅲ)所示化合物加入稀释剂中,室温搅拌30分钟,降温至‑80摄氏度加入式(Ⅱ)的化合物与2,3‑二氢呋喃,在‑80 25 ℃搅拌~
12‑48 h,反应完毕,反应液用3倍体积的乙酸乙酯萃取,有机层水洗后用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;油状液体以体积比20:1的石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶柱层析,洗脱速度5‑15 mL/min,以体积比3:1的石油醚与乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测,收集Rf值为0.2‑0.4的流出液,减压旋蒸至干,得到式(Ⅰ)所示六氢呋喃[2,3‑b]苯并呋喃类化合物;所述稀释剂为水或惰性有机溶剂,所述惰性有机溶剂包括苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基‑甲酰苯胺、N‑甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚;
Ⅱ Ⅲ Ⅰ
式(Ⅱ)中R1和R2同权利要求1所述;
式(Ⅰ)中R1同式(Ⅱ)中R1,式(Ⅰ)中R2同式(Ⅱ)中R2;
式(Ⅲ)中R3为异丙基、叔丁基、苯基或苄基。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述路易斯酸包括氯化铜、溴化铜、碘化铜、三氟甲磺酸铜、二(双三氟甲基磺酰亚胺)铜、高氯酸铜、醋酸铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铒、六氟锑酸铜。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述式(Ⅱ)所示化合物与路易斯酸投料物质的量之比为1:0.05‑1;所述式(Ⅱ)所示化合物与式(Ⅲ)所示化合物投料物质的量之比为1:0.05‑1;所述式(Ⅱ)所示化合物与2,3‑二氢呋喃投料物质的量之比为1:1‑2;所述稀释剂体积用量以式(Ⅱ)所示化合物物质的量计为10‑20mL/mmol。
5.一种权利要求1所述六氢呋喃[2,3‑b]苯并呋喃类化合物在合成黄曲霉毒素B中间体(Ⅴ)中的应用,其特征在于,所述的应用按如下方法进行: Ⅰ Ⅵ
Ⅶ Ⅷ Ⅸ
Ⅴ
式(Ⅰ)中R1和R2同权利要求1所述;
式(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)中R2同式(Ⅰ)中R2;
(1)室温搅拌下,将式(Ⅰ)所示化合物、三氟甲磺酸、六亚甲基四胺混合,在90℃反应,以体积比3:1的石油醚与乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测反应结束后,反应液冷却至室温,并加入1M HCl室温搅拌反应1h,再加入乙酸乙酯萃取,有机相依次进行水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;油状液体上样硅胶柱,以体积比15:1的石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂,洗脱5‑10个柱体积,洗脱速度5‑15 mL/min,以体积比3:1的石油醚与乙酸乙酯为展开剂进行TLC点板监测,收集Rf值0.2‑0.4的流出液,减压旋蒸至无液体流出,干燥,获得式(Ⅵ)所示化合物;
(2)氩气保护下,将式(Ⅵ)所示化合物与四氢呋喃搅拌混合后,在0℃下加入6 mg/mL氢氧化钠的水溶液并滴加质量浓度6%的双氧水溶液,升温至40℃搅拌反应,以体积比3:1:0.5的石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷为展开剂进行TLC监测,反应结束后,反应液冷却至室温,加入1M HCl并用乙酸乙酯萃取,有机相依次经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到淡黄色固体;全部淡黄色固体用二氯甲烷溶解后上样硅胶柱,以体积比5:1的石油醚、乙酸乙酯为洗脱剂,洗脱1‑5个柱体积,洗脱速度5‑
20 mL/min,以体积比2:1的石油醚、乙酸乙酯为展开剂TLC点板监测,收集Rf值0.2‑0.4的流出液,减压旋蒸至无液体流出,干燥,得到式(Ⅶ)所示化合物;
(3)氩气保护下,在冰水浴下,将氢化钠固体和二甲基亚砜a,在0摄氏度下搅拌10分钟,加入式(Ⅶ)所示化合物,在室温下搅拌30分钟,缓慢滴加碘甲烷和二甲基亚砜b,随后在室温下搅拌,以体积比3:1的石油醚、乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测,反应结束后,反应液冷却至室温;加入1M HCl并用乙酸乙酯萃取,有机相依次经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;全部油状液体上样硅胶柱,洗脱剂为体积比15:1的石油醚、乙酸乙酯,洗脱5‑10个柱体积,洗脱速度5‑15 mL/min,以体积比3:1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂进行TLC点板监测,收集Rf值0.2‑0.5的流出液,减压旋蒸至无液体流出,干燥,得式(Ⅷ)所示化合物;
(4)氩气保护下,室温下,将式(Ⅷ)所示化合物和二氯甲烷a加入吡啶中,搅拌5分钟,在
0摄氏度下缓慢滴加三氟甲磺酸酐的二氯甲烷b溶液,在室温下搅拌,以体积比3:1的石油醚、乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测,反应结束后,冷却至室温;加入1M HCl,用乙酸乙酯萃取,有机相依次经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;油状液体上样硅胶柱,洗脱剂为体积比20:1的石油醚、乙酸乙酯,洗脱5‑10个柱体积,洗脱速度5‑15 mL/min,以体积比3:1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂进行TLC点板监测,收集Rf值0.2‑0.5的流出液,减压旋蒸至无液体流出,干燥,得到式(Ⅸ)所示化合物;
(5)氩气保护下,式 (Ⅸ)所示化合物与甲苯混合,在0摄氏度下滴加二异丁基氢化铝的正己烷溶液,在0摄氏度下搅拌,用体积比2:1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测,反应结束后,冷却至室温;加入乙酸乙酯萃取,有机相依次经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;油状液体溶于二氯甲烷c,加入氯铬酸吡啶盐,室温搅拌20分钟,用体积比3:1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测,反应结束后,加入二氯甲烷d萃取,有机相依次经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压旋蒸至无液体流出,得到油状液体;油状液体上样硅胶柱,洗脱剂为体积比20:1的石油醚、乙酸乙酯,洗脱5‑10个柱体积,洗脱速度5‑15 mL/min,以体积比3:1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂进行TLC点板监测,收集Rf值0.2‑0.5的流出液,减压旋蒸至无液体流出,干燥,得到式(Ⅴ)所示中间体化合物;所述甲苯体积用量以式(Ⅸ)所示化合物计为5‑15mL/mmol;式(Ⅸ)所示化合物与二异丁基氢化铝投料物质的量之比为1:1‑10;
所述正己烷体积用量以式(Ⅸ)所示化合物计为1‑5mL/mmol;所述二氯甲烷c体积用量以式(Ⅸ)所示化合物计为1‑10mL/mmol;所述式(Ⅸ)所示化合物与氯铬酸吡啶盐投料物质的量之比为1:1‑5。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,步骤(1)所述式(Ⅰ)所示化合物与六亚甲基四胺投料物质的量之比为1:1.0‑3.0;所述三氟甲磺酸体积用量以式(Ⅰ)所示化合物物质的量计为5‑15mL/mmol。
7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,步骤(2)所述四氢呋喃体积用量以式(Ⅵ)所示化合物物质的量计为1‑5mL/mmol;所述氢氧化钠的水溶液和双氧水溶液体积用量以式(Ⅵ)所示化合物物质的量计均为5‑15mL/mmol。
8.如权利要求5所述的应用,其特征在于,步骤(3)所述氢化钠为以质量浓度60%的氢化钠矿物油形式加入,所述式(Ⅶ)所示化合物与氢化钠投料物质的量之比为1:1.0‑5.0;所述二甲基亚砜a体积用量以式(Ⅶ)所示化合物物质的量计为5‑15mL/mmol;式(Ⅶ)所示化合物与碘甲烷投料物质的量之比为1:1‑5;所述二甲基亚砜b体积用量以式(Ⅶ)所示化合物物质的量计为1‑5mL/mmol。
9.如权利要求5所述的应用,其特征在于,步骤(4)所述式(Ⅷ)所示化合物与吡啶投料物质的量之比为1:1‑5;所述二氯甲烷a体积用量以式(Ⅷ)所示化合物物质的量计为10‑
30mL/mmol;所述式(Ⅷ)所示化合物与三氟甲磺酸酐投料物质的量之比为1:5‑15;所述二氯甲烷b体积用量以式(Ⅷ)所示化合物物质的量计为1‑5mL/mmol。