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专利号: 202211164010X
申请人: 江苏理工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

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其中*表示碳同位素标记的苯环,所述碳同位素为 C或 C;

(1)以碳同位素标记的2,4‑二氯苯酚为起始原料,持续搅拌下,将其溶于醚类溶剂中,然后加入碱性化合物,在65‑75℃下反应15‑45min;而后加入5‑氯‑2‑氟‑三氟甲苯,升温至

100‑120℃下反应6‑12h,然后降至室温,滴加硫酸‑水溶液,升温至90‑100℃下继续反应6‑

9h,待反应结束并降至室温后,经过简单后处理得到羧酸中间体M;该中间体无需纯化,可直接用于下一步氧化羧基重排成酚的转化反应;

(2)将所述羧酸中间体M溶于卤代烃溶剂中,加入氧化剂,在室温下持续搅拌,然后加入有机酸,继续在室温下持续搅拌反应,待反应结束后淬灭反应,经后处理以及纯化后得到碳同位素标记的三氯生。

2.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,所述碳

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同位素标记的2,4‑二氯苯酚为2,4‑二氯苯酚‑ C6标记物或2,4‑二氯苯酚‑ C6标记物。

3.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤1中所述醚类溶剂为乙二醇单乙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单丁醚中的一种,所述碱性化合物为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤2中所述卤代烃溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷中的一种,所述氧化剂为三氟过氧乙酸或过氧苯甲酸,所述有机酸为三氟乙酸或三氯乙酸;所述淬灭反应采用甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤2中加入所述氧化剂后,在室温20‑35℃下持续搅拌3‑6h;加入所述有机酸后,在室温20‑35℃下持续搅拌反应1‑3h。

6.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤1中所述碳同位素标记的2,4‑二氯苯酚、所述碱性化合物、所述5‑氯‑2‑氟‑三氟甲苯的摩尔量之比为1:(1‑1.5):(1‑1.2);所述碳同位素标记的2,4‑二氯苯酚与所述醚类溶剂的用量比例为0.01‑0.05mol/L;所述硫酸‑水溶液为体积比1:2的浓硫酸和水的混合溶液,所述硫酸‑水溶液与所述醚类溶剂的体积比为1:5。

7.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤2中所述羧酸中间体M、所述氧化剂、所述有机酸的摩尔量之比为1:(1.1‑1.3):(4‑6);所述羧酸中间体M与所述卤代烃溶剂的用量比例为0.01‑0.05mol/L。

8.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤1中所述简单后处理的过程是:待反应结束并降至室温后,加水稀释,采用二氯甲烷萃取,有机相合并后采用硫酸钠干燥,然后浓缩除去有机,得到白色固体即为羧酸中间体M。

9.根据权利要求8所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,所述加水稀释所用水的量是所述醚类溶剂体积的10‑20倍。

10.根据权利要求1所述的一种碳同位素标记的三氯生的制备方法,其特征在于,步骤2中所述后处理及纯化过程为:采用二氯甲烷稀释,水洗,合并有机相,经浓缩至干后,采用二氯甲烷复溶,进硅胶柱层析纯化,收集含有产物的洗脱液,浓缩除去溶剂后得到白色固体即

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为碳同位素标记的三氯生,具体所述三氯生为 C同位素标记的三氯生或 C同位素标记的三氯生。