1.一种N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物,其特征在于,所述化合物具有如下式1或式2所示的结构:
2.如权利要求1所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物,其特征在于,所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物,还包括式1或式2所示化合物药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、代谢产物或前药。
3.权利要求1或2所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,以忍冬叶乙醇提取物为原料分离得到,所述分离包括如下步骤:(1)采用大孔树脂对忍冬叶乙醇提取物进行梯度洗脱,洗脱液依次为水、35~45%乙醇、55~65%乙醇、75~85%乙醇和92~98%乙醇,获取水洗脱部分,加入硅胶拌样;
(2)制备硅胶柱色谱,所述柱色谱中硅胶采用二氯甲烷混匀后装柱;将上述步骤(1)中拌样后的硅胶加入柱色谱,并采用二氯甲烷‑甲醇进行梯度洗脱,所述洗脱液中二氯甲烷、甲醇两试剂的洗脱梯度依次为13~17:1、8~12:1、4~6:1、0.8~1.2:1;合并上述各部分洗脱液并浓缩依次得到Fr.1~Fr.4四个部分;
(3)将上述Fr.1部分加入甲醇溶液溶解,通过MCI中压制备色谱进行分离,以甲醇‑水体系进行梯度洗脱,上述洗脱液中甲醇的浓度依次为4~6%、13~17%、23~27%、33~37%、
96~100%;收集上述洗脱液通过HPLC进行检查将相似馏分进行合并,得到Fr.1‑1~Fr.1‑
10共十个组分,取组分Fr.1‑1通过半制备色谱进行分离纯化,流动相为乙腈‑0.0.08~
0.12%甲酸水,得到化合物1和化合物2。
4.权利要求3所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述忍冬叶乙醇提取物的制备方法如下:向粉碎后的忍冬叶中加入30~50%乙醇溶液进行加热回流,固液比为1:2.5~3.5,将回流提取的醇溶液合并过滤并浓缩至无醇味,得到上述忍冬叶提取物;
优选的,上述制备方法中,回流的加热温度为95~105℃;所述回流提取的次数为三次,每次回流时间为1.8~2.2h;
或,步骤(1)中,所述大孔树脂采用弱极性吸附型大孔树脂;进一步的,为苯乙烯型弱极性共聚体,具体的实例如AB‑8大孔树脂;
或,步骤(2)中,所述水洗脱部分与硅胶以质量比1:0.8~1.2进行拌样。
5.权利要求3所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述洗脱液中二氯甲烷及甲醇的体积比为15:1、10:1、5:1、1:1,或为16:1、11:1、6:1、
1.2:1,或14:1、9:1、4:1、0.8:1。
6.权利要求3所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述洗脱液中,甲醇的溶度依次为5%、15%、25%、35%、100%,或为4%、13%、23%、33%、
96%,或为6%、16%、26%、36%、100%;
或,乙腈与甲酸水溶液的体积比为8~12:88~92,进一步的,为10:90。
7.一种药物组合物,其特征在于,所述组合物中,包括活性剂量的权利要求1或2所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物。
8.如权利要求7所述药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的施用方式包括但不限于用于药物制剂、营养品或护肤品的制备;所述药物制剂、营养品或护肤品的其中一个功效在于预防、改善或治疗过氧化途径相关的疾病,或,所述功效在于预防、改善、修复或治疗肝损伤及肝损伤相关疾病;
优选的,所述药物组合物中还包括药学上可接受的载体,包括但不限于赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、舒缓剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂或其他添加剂。
9.权利要求1或2所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物、第三方面所述药物组合物在医药领域的应用。
10.权利要求9所述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物、药物组合物在医药领域的应用,其特征在于,其应用方式包括至少包括以下几种:(1)将上述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物、药物组合物应用于制备药物制剂、营养品、食品或护肤品;
(2)将活性剂量的上述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物、药物组合物施用于有需求的个体以实现预防、改善疾病症状或治疗疾病的作用,所述疾病为过氧化相关疾病或肝部疾病;所述施用手段为剂量可精确调控的给药方式,包括手术、口服、注射或介入;
(3)将上述N‑N‑双‑恶唑烷酮生物碱类化合物、药物组合物应用于疾病模型的制备,如过氧化抑制模型或肝损伤抑制模型。