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专利号: 2022108914636
申请人: 安徽医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种芳基脲类衍生物,其特征在于,所述芳基脲类化合物的结构式如下所示:

2.权利要求1所述的芳基脲类衍生物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)2‑硝基‑5‑溴吡啶和(3‑羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯发生亲核取代反应,得到中间体M1;

(2)中间体M1脱保护基,得到中间体M2;

(3)中间体M2和芳胺衍生物反应,得到中间体M3;

(4)中间体M3经还原反应,得到化合物1‑19;

反应方程式如下:

(5)化合物20‑27,29‑42的合成路线条件同化合物1‑19,只是将原料(3‑羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯换成(4‑羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯;其中化合物29经溴代,得到化合物53;

反应方程式如下:

(6)5‑羟基‑7‑氮杂吲哚和3‑氟硝基苯发生亲核取代反应,得到中间体M7;

(7)中间体M7经还原反应,得到中间体M8;

(8)中间体M8和芳胺衍生物反应,得到化合物43,45,46;

反应方程式如下:

(10)化合物47‑50的合成路线同化合物43,45,46,将原料3‑氟硝基苯换成4‑氟硝基苯;

反应方程式如下:

(11)中间体M4被还原得到中间体M11;

(12)中间体M11被乙酰化得到中间体M12;

(13)中间体M12在三氟乙酸条件下脱Boc得到中间体M13;

(14)中间体M13和芳胺衍生物反应,得到化合物51‑52;

反应方程式如下:

(15)化合物54合成路线同化合物1,只是将原料(3‑羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯换成(4‑巯基苯基)氨基甲酸叔丁酯;

反应方程式如下:

3.一种药物组合物,含有权利要求1所述的芳基脲类衍生物或其药学上可接受的盐。

4.一种药物制剂,包括有效成分和药学上可接受的辅料,所述有效成分含有权利要求1所述的芳基脲类衍生物或其药学上可接受的盐。

5.权利要求1所述的芳基脲类衍生物或其药学上可接受的盐在制备CDK8抑制剂中的用途。

6.权利要求1所述的芳基脲类衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途;所述肿瘤为结直肠癌。