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专利号: 2022107271691
申请人: 重庆医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-01
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种装载YAP1核酸序列的肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:聚乳酸‑羟基乙酸共聚物包载YAP1制备得到YAP1‑PLGA纳米粒作为内核,巨噬细胞膜作为衣壳包覆于YAP1‑PLGA纳米粒表面;所述YAP1核酸序列为GCGGTTGAAACAACAGGAATT。

2.如权利要求1所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:YAP1与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的质量比为1:9‑20。

3.如权利要求1所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:YAP1与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的质量比为1∶9‑10。

4.如权利要求1所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物分子量为3.8‑5.4kDa。

5.如权利要求1‑4任一项所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:每10mg聚乳酸‑羟

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基乙酸共聚物使用的巨噬细胞膜提取自1×10‑1×10个巨噬细胞。

6.如权利要求1‑5任一项所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:所述的YAP1‑PLGA纳米粒包括如下制备步骤:PLGA用DMSO溶解,加入YAP1核酸序列得到聚合物与质粒混溶的溶剂相YAP1‑PLGA‑DMSO,将溶剂相YAP1‑PLGA‑DMSO加入到注射溶媒中,于恒温震荡箱中使DMSO挥发,随后将制备得到的YAP1‑PLGA用透析袋在注射溶媒中透析,去除游离YAP1核酸序列及有机溶剂,得到YAP1‑PLGA纳米粒。

7.如权利要求1‑5任一项所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:所述巨噬细胞膜囊泡平均粒径为260‑280nm;所述的YAP1‑PLGA纳米粒平均粒径为100‑120nm;包被巨噬细胞膜后最终粒径为150‑170nm。

8.如权利要求1‑7任一项所述肝纤维化靶向纳米颗粒的制备方法,包括以下步骤:(1)将巨噬细胞经低渗溶液梯度破碎得到的细胞裂解液,采用差速离心及探头超声破碎提取得到巨噬细胞膜;

(2)将步骤(1)中得到的巨噬细胞膜使用微型膜挤出器依次通过400、200nm聚碳酸酯膜反复挤出10‑20次,以获得巨噬细胞膜囊泡;

(3)取聚乳酸羟基乙酸共聚物和YAP1制得YAP1‑PLGA纳米粒;

(4)将步骤(2)制备的巨噬细胞膜囊泡与步骤(3)中制备的YAP1‑PLGA纳米粒通过小型膜挤出器反复推挤10‑20次,制成巨噬细胞膜包被的靶向YAP1调控肝纤维化进程的纳米粒。

9.如权利要求1‑7任一项所述肝纤维化靶向纳米颗粒,其特征在于:装载YAP1核酸序列的肝纤维化靶向纳米颗粒在制备用于靶向炎症条件下调控肝纤维化进展药物中的应用。