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专利号: 2022106529916
申请人: 武汉科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-01
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.化合物1或其药学上可接受的盐,

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物1为R构型、S构型或R和S任意比例混合而成;例如S构型和R构型的摩尔比例为1:1。

3.一种如权利要求1或2所述的化合物1的纯化方法,其特征在于,其包含如下步骤:将所述化合物1的待分离样品进行高效液相色谱法分离制备,色谱条件包括:色谱柱为ODS柱;

流动相A为腈类溶剂;

流动相B为水;

所述流动相A与所述流动相B的体积比为15:85至30:70。

4.如权利要求3所述的纯化方法,其特征在于,所述纯化方法满足如下一个或多个条件:(1)所述高效液相色谱法分离制备中,所述腈类溶剂为乙腈;

(2)所述高效液相色谱法分离制备中,所述化合物1的保留时间为50min至80min,例如

70min;

(3)所述高效液相色谱法分离制备中,所述色谱柱温度为20~40℃,例如28℃;

(4)所述高效液相色谱法分离制备中,所用高效液相色谱为Agilent1200;

(5)所述高效液相色谱法分离制备中,所述色谱柱的长度为100~250mm,例如250mm;

(6)所述高效液相色谱法分离制备中,所述色谱柱的填料颗粒度为5~10μm;

(7)所述高效液相色谱法分离制备中,所述流动相的流速为1~15mL/min,例如2.5mL/min;

(8)所述高效液相色谱法分离制备中,所述流动相A与所述流动相B的体积比为18:82;

较佳地,所述高效液相色谱法分离制备中,所述流动相A与所述流动相B的体积比为18:82,保留时间为70min;

(9)所述高效液相色谱法分离制备中,所述色谱柱的内径为9.4~30mm,例如10mm;

和(10)所述高效液相色谱法分离制备中,所述待分离样品中所述化合物1的含量为

90%至100%,例如90%至98%。

5.如权利要求3或4所述的纯化方法,其特征在于,所述纯化方法还包含如下步骤:(1)硅胶柱层析分离,其包含如下步骤:将链格孢发酵产物粗浸膏进行硅胶柱层析分离,以石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱液进行梯度洗脱,石油醚与乙酸乙酯的体积比依次为

100:1,80:1,60:1,40:1,30:1,20:1,15:1,10:1,7:1,5:1,3:1,2:1,1:1,0:1,收集第5个组分得Fr.5;

(2)ODS柱层析分离,其包含如下步骤:将所述Fr.5进行ODS柱层析分离,以甲醇和水的混合洗脱液进行梯度洗脱,甲醇和水的体积比依次为2:8,3:7,4:6,5:5,6:4,7:3,8:2,9:1,收集第3个组分得到组分Fr.5‑3;

(3)硅胶柱层析分离,其包含如下步骤:将所述Fr.5‑3进行硅胶柱层析分离,以石油醚和二氯甲烷的混合洗脱液进行梯度洗脱,石油醚与二氯甲烷的体积比依次为1:1,1:3,1:5,

0:1,收集第4个组分得到所述待分离样品。

6.如权利要求5所述的纯化方法,其特征在于,所述的纯化方法满足如下一个或多个条件:(1)所述步骤(1)中,每个梯度所述混合洗脱液的用量为1倍柱体积至5倍柱体积;

(2)所述步骤(2)中,在进行所述梯度洗脱时,每个梯度所用混合洗脱液的用量为2倍柱体积至10倍柱体积;

(3)所述步骤(3)中,在进行所述梯度洗脱时,每个梯度所用混合洗脱液的用量为5倍柱体积至15倍柱体积;

(4)所述步骤(1)中,所述链格孢发酵产物粗浸膏由如下方法制备得到,其包含如下步骤:将链格孢的发酵液用醇类溶剂提取,将提取液浓缩得总浸膏,萃取总浸膏,浓缩有机相得到链格孢发酵产物粗浸膏;所述醇类溶剂优选为乙醇;和/或,萃取溶剂优选为酯类溶剂,例如乙酸乙酯;

(5)所述步骤(1)中,所述硅胶柱层析分离包含如下步骤:将所述链格孢发酵产物粗浸膏与硅胶混合物装柱,以所述混合洗脱液进行梯度洗脱,收集组分即可;

(6)所述步骤(1)中,所述硅胶柱层析分离中,采用硅胶的粒径为100‑200目;

(7)所述步骤(1)中,所述硅胶柱层析分离中,采用硅胶柱的规格为:直径15cm高1.5m;

(8)所述步骤(3)中,所述硅胶柱层析分离包含如下步骤:将所述Fr.5‑3与硅胶混合物装柱,以所述混合洗脱液进行梯度洗脱,收集组分即可;

(9)所述步骤(3)中,所述硅胶柱层析分离中,采用硅胶的粒径为200‑300目;

(10)所述步骤(3)中,所述硅胶柱层析分离中,采用硅胶柱的规格为:直径3cm高40cm;

和(11)所述化合物1通过以下步骤制备得到:将所述链格孢发酵产物粗浸膏依次经过所述步骤(1)、所述步骤(2)、所述步骤(3)和所述高效液相色谱法分离制备得到。

7.如权利要求5所述的纯化方法,其特征在于,所述的纯化方法满足如下一个或多个条件:(1)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为100:1时,混合洗脱液用量为1倍柱体积至3倍柱体积;

(2)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为80:1至10:1时,混合洗脱液用量为2倍柱体积至4倍柱体积;

(3)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为7:1至1:1时,混合洗脱液用量为3倍柱体积至5倍柱体积;

(4)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为0:1时,混合洗脱液用量为2倍柱体积至4倍柱体积;

(5)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为2:8至3:7时,混合洗脱液用量为2倍柱体积至

6倍柱体积;

(6)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为4:6时,混合洗脱液用量为4倍柱体积至8倍柱体积;

(7)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为1:1至8:2时,混合洗脱液用量为5倍柱体积至

10倍柱体积;

和(8)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为9:1时,混合洗脱液用量为2倍柱体积至6倍柱体积。

8.如权利要求5所述的纯化方法,其特征在于,其满足如下一个或多个条件:(1)所述步骤(1)中,所述混合洗脱液用量为:石油醚与乙酸乙酯的体积比为100:1时,混合洗脱液用量为2倍柱体积;

(2)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为80:1至10:1时,混合洗脱液用量为3倍柱体积;

(3)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为7:1至1:1时,混合洗脱液用量为4倍柱体积;

(4)所述步骤(1)中,石油醚与乙酸乙酯的体积比为0:1时,混合洗脱液用量为3倍柱体积;

(5)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为2:8至3:7时,混合洗脱液用量为4倍柱体积;

(6)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为4:6时,混合洗脱液用量为6倍柱体积;

(7)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为1:1至8:2时,混合洗脱液用量为8倍柱体积;

(8)所述步骤(2)中,甲醇与水的体积比为9:1时,混合洗脱液用量为4倍柱体积;

(9)所述步骤(3)中,石油醚与二氯甲烷的体积比为1:1时,混合洗脱液用量为5倍柱体积;

(10)所述步骤(3)中,石油醚与二氯甲烷的体积比为1:3至1:5时,混合洗脱液用量为8倍柱体积;

和(11)所述步骤(3)中,石油醚与二氯甲烷的体积比为0:1时,混合洗脱液用量为10倍柱体积。

9.一种物质A在制备药物中的应用,其特征在于,所述物质A为如权利要求1或2所述化合物1或其药学上可接受的盐;所述药物用于预防和/或治疗LPS诱发神经损伤相关的疾病或所述药物用于预防和/或治疗阿尔茨海默病、帕金森病或脑缺血。

10.如权利要求9所述应用,其特征在于,所述应用满足如下一个或多个条件:(1)所述应用中,所述阿尔茨海默病由LPS诱发神经损伤引起;

(2)所述应用中,所述帕金森病由LPS诱发神经损伤引起;

和(3)所述应用中,所述脑缺血由LPS诱发神经损伤引起。