1.一种中空栓塞微球，其特征在于，所述中空栓塞微球具有类球形或类半球形的形状，其内部具有空腔，并具有开口结构，所述中空栓塞微球的材料为具有粘弹性的生物相容性高分子材料；

制备所述中空栓塞微球的方法，包括：

1）将高分子材料溶解于水、酸性或碱性水溶液中，搅拌至充分溶解；任选地，加入交联剂，充分混匀；

2）将步骤1）制备的混合液滴加至搅拌中的脱水剂中，经过脱水后，形成微球；

3）收集所制备的微球，并干燥；

所述步骤3）中，采用20‑50℃烘箱干燥或自然风蒸发干燥。

2.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球为碗状、球形、半球形、椭球形、或球形封头的短筒形。

3.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的粒径范围为50‑

2000µm。

4.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的粒径范围为200‑

2000µm。

5.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的粒径范围为200‑

1200µm。

6.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球为多种粒度规格的组合，所述多种粒度规格的组合为粒径为50‑120µm的微球、粒度为300‑500µm的微球、粒度为

500‑700µm的微球、粒度700‑900 µm的微球、粒度为900‑1200 µm的微球中的一种或两种以上的规格组合。

7.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球为多种粒度规格的组合，所述多种粒度规格的组合为200‑300µm、300‑500µm、500‑700µm、700‑900 µm、900‑1200 µm的微球中的一种或两种以上的规格组合。

8.根据权利要求1‑7任一项所述的中空栓塞微球，其中，所述开口结构的内径为所述中空栓塞微球粒径的1‑95%。

9.根据权利要求8所述的中空栓塞微球，其中，所述开口结构的内径为所述中空栓塞微球粒径的10‑80%。

10.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其特征在于，所述中空栓塞微球开口处具有朝向开口结构中心或空腔中心的凸起部。

11.根据权利要求1‑7、10任一项所述的中空栓塞微球，其中，以顶端至底端开口的方向为高度方向，与高度方向垂直的方向为宽度方向，所述中空栓塞微球的宽度与高度比为1:

10‑10:1；所述中空栓塞微球开口结构处的开口内径与外径比为1:50‑9:10；所述中空栓塞微球的壁厚与微球粒径比为1:10‑1:1。

12.根据权利要求11所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的宽度与高度比为

1:3‑3:1；所述中空栓塞微球开口结构处的开口内径与外径比为1:5‑4:5；所述中空栓塞微球的壁厚与微球粒径比为1:5‑4:5。

13.根据权利要求11所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的宽度与高度比为

1:2‑2:1；所述中空栓塞微球开口结构处的开口内径与外径比为1:4‑1:2；所述中空栓塞微球的壁厚与微球粒径比为1:4‑2:3。

14.根据权利要求1‑7、10任一项所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的材料为选自聚乙烯醇类、聚酯类、蛋白质类和糖类中的一种或多种高分子材料。

15.根据权利要求14所述的中空栓塞微球，其中，所述中空栓塞微球的材料为选自蛋白质类、糖类中的一种或多种高分子材料。

16.根据权利要求15所述的中空栓塞微球，其中，所述高分子材料为选自糖类中的一种或多种高分子材料。

17.根据权利要求16所述的中空栓塞微球，其中，所述高分子材料为选自明胶类、海藻酸类、壳聚糖类、羧甲基纤维素类、透明质酸类中的一种或多种高分子材料。

18.根据权利要求16所述的中空栓塞微球，其中，所述高分子材料为选自海藻酸、壳聚糖、羧甲基纤维素、透明质酸、以及它们的盐中的一种或多种高分子材料。

19.根据权利要求18所述的中空栓塞微球，其中，所述海藻酸的盐为海藻酸钠和/或海藻酸钾；所述羧甲基纤维素的盐为羧甲基纤维素钠和/或羧甲基纤维素钾；所述透明质酸的盐为透明质酸钠和/或透明质酸钾。

20.根据权利要求18所述的中空栓塞微球，其中，所用透明质酸或透明质酸盐的相对分子质量为1万到2千万道尔顿。

21.根据权利要求20所述的中空栓塞微球，其中，所用透明质酸或透明质酸盐的相对分子质量为10万到800万道尔顿。

22.根据权利要求20所述的中空栓塞微球，其中，所用透明质酸或透明质酸盐的相对分子质量为50万到300万道尔顿。

23.根据权利要求18所述的中空栓塞微球，其中，海藻酸或其盐的分子量为1‑50万道尔顿。

24.根据权利要求23所述的中空栓塞微球，其中，海藻酸或其盐的分子量为10万‑20万道尔顿。

25.根据权利要求18所述的中空栓塞微球，其中，羧甲基纤维素或其盐分子量为1万‑

100万道尔顿。

26.根据权利要求25所述的中空栓塞微球，其中，羧甲基纤维素或其盐分子量为30万‑

80万道尔顿。

27.根据权利要求18所述的中空栓塞微球，其中，壳聚糖分子量为1万‑80万道尔顿。

28.根据权利要求27所述的中空栓塞微球，其中，壳聚糖分子量为5‑30万道尔顿。

29.根据权利要求14所述的中空栓塞微球，其中，所述的高分子材料为交联高分子材料；所述交联高分子材料采用的交联剂为选自二乙烯基砜、碳二亚胺、己二酸二酰肼、1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚、戊二醛中的一种或几种的组合。

30.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂为己二酸二酰肼、1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚或与其它交联剂的组合。

31.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂为1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚或与其它交联剂的组合。

32.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.0001:1‑10:1。

33.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.01:1‑2:1。

34.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.01:1‑1:1。

35.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.1:1‑2:1。

36.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.1:1‑1:1。

37.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其特征在于，所述步骤1）中配制的高分子材料的质量百分浓度为0.5‑5%。

38.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其特征在于，所述步骤1）中配制的高分子材料的质量百分浓度为1‑3.5%。

39.根据权利要求1所述的中空栓塞微球，其特征在于，当所述步骤1）中的高分子材料为透明质酸类、海藻酸类、羧甲基纤维素类的一种或几种的组合时，高分子材料溶解于水中；当所述步骤1）中的高分子材料为含有壳聚糖的高分子材料时，高分子材料溶解于酸性水溶液，水溶液pH为1‑6.9。

40.根据权利要求39所述的中空栓塞微球，其特征在于，其中，所述酸性水溶液pH为4‑

6.8。

41.根据权利要求40所述的中空栓塞微球，其特征在于，所述酸性水溶液为盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、或冰醋酸水溶液；所述碱性水溶液为氢氧化钠、或氢氧化钾水溶液。

42.根据权利要求29所述的中空栓塞微球，其中所述中空栓塞微球为载药中空栓塞微球；所载的药物为选自纳米粒子、微米粒子、小分子药物、化疗药物、荧光标记物、大分子药物、多肽类、质粒类、病毒类药物中的一种或多种组合。

43.根据权利要求42所述的中空栓塞微球，其中，所述的微米粒子或纳米粒子为选自金属微米粒子、金属纳米粒子；磁性微米粒子、磁性纳米粒子；无机非金属微米粒子、无机非金属纳米粒子；聚合物微米粒子、聚合物纳米粒子；纳米胶束、和纳米脂质体中的一种或多种组合。

44.根据权利要求42所述的中空栓塞微球，其中所述纳米粒子为选自纳米羟基磷灰石、纳米钽粉、纳米磷酸钙、纳米磷酸锰、纳米二氧化锰、纳米氧化铁、纳米硫酸钡、碘海醇中的一种或多种组合；所述的微米粒子为选自硫酸钡、碳酸钙微球、磷酸钙微球、三氧化二铝微球中的一种或多种组合。

45.根据权利要求42所述的中空栓塞微球，其中，所述化疗药物、小分子药物、大分子药物为选自盐酸阿霉素、紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶、干扰素、核酸适体类药物、索拉菲尼、奥斯替尼、阿法替尼、色瑞替尼、帕博西林、依维莫斯、瑞戈非尼、伊马替尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、伊鲁替尼、维莫替尼、索尼德吉、透明质酸酶、纳武单抗、帕妥珠单抗、帕博利珠单抗、贝伐珠单抗、抗体偶联药物中的一种或多种组合；所述的荧光标记物为FITC和/或罗丹明B；所述多肽类药物为选自亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、那法瑞林的一种或多种组合；所属质粒类药物为pEGFP质粒、pCMVp‑NEO‑BAN质粒、pSV2质粒、CMV4质粒、pUC18质粒、pUC19质粒、pcDNA3.4质粒中的一种或多种组合；所属质粒类药物任选携载治疗性基因，所携载的治疗性基因包括p53基因、胸苷激酶基因、胞嘧啶脱氨酶基因、粒‑巨噬细胞集落刺激因子基因、CRISP/Cas9基因系统、抗癌胚基因、抗血管生成基因、或抗转铁蛋白基因；所述病毒类药物为插入或未插入治疗性基因的溶瘤腺病毒、溶瘤腺相关病毒、溶瘤慢病毒、溶瘤痘苗病毒、溶瘤单纯疱疹病毒、麻疹病毒、病毒样微球中的一种或多种组合。

46.根据权利要求42所述的中空栓塞微球，其制备方法包括：在权利要求1所述的中空栓塞微球制备方法中，在第1）步骤中加入所述药物，其中对高分子材料、交联剂和药物的添加顺序没有限制；

或者，在权利要求1所述的中空栓塞微球制备方法中，在步骤3）得到干燥的微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物；将吸附药物后的微球进行干燥。

47.根据权利要求46所述的中空栓塞微球，其特征在于，步骤1）中，加入的药物与高分子材料的质量比为0.000001:1‑10:1；

或者在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物，每克高分子材料所吸附的蛋白类药物、小分子药物、化疗药物、纳米药物类的质量为1‑2000 mg/g；每克高分子材料所吸附质粒类药物的质量为1 3000 µg/g；每立方厘米体积的中空栓塞微球所吸附病~

6 12

毒类药物的剂量为10‑10  Pfu /ml。

48.根据权利要求46所述的中空栓塞微球，其特征在于，步骤1）中，每克高分子材料溶液中所加的纳米粒子、微米粒子的质量为0.001‑10 g/g；每克高分子材料所加蛋白类药物、小分子药物、化疗药物、纳米药物类的质量为1‑2000 mg/g；每克高分子材料所载质粒类药物的质量为1 3000 µg/g；

~

或者在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物，每立方厘米体积的

7 10

中空栓塞微球所吸附病毒类药物的剂量为10‑10  Pfu /ml。

49.根据权利要求48所述的中空栓塞微球，其特征在于，在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物，每立方厘米体积的中空栓塞微球所吸附的溶瘤腺病毒的剂

6 8 6 8 7

量为10‑10 Pfu /ml，溶瘤单纯疱疹病毒的剂量为10‑10 Pfu /ml，痘病毒的剂量为10 ‑9

10 Pfu /ml。

50.制备权利要求1‑36任一项所述中空栓塞微球的方法，其特征在于，包括：

1）将高分子材料溶解于水、酸性或碱性水溶液中，搅拌至充分溶解；任选地，加入交联剂，充分混匀；

2）将步骤1）制备的混合液滴加至搅拌中的脱水剂中，经过脱水后，形成微球；

3）收集所制备的微球，并干燥；

所述步骤3）中，采用20‑50℃烘箱干燥或自然风蒸发干燥；

其中，对步骤1）中的高分子材料、交联剂的添加顺序没有限制；

所述步骤2）混合液滴加时，采用注射器或微流控装置控制滴加的液滴大小，获得所需粒径或粒径规格的组合。

51.根据权利要求50所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中配制的高分子材料的质量百分浓度为0.5‑5%。

52.根据权利要求51所述的方法，其中，所述步骤1）中配制的高分子材料的质量百分浓度为1‑3.5%。

53.根据权利要求50所述的方法，其中，当所述步骤1）中的高分子材料为透明质酸类、海藻酸类、羧甲基纤维素类的一种或几种的组合时，高分子材料溶解于水中；当所述步骤1）中的高分子材料为含有壳聚糖的高分子材料时，高分子材料溶解于酸性水溶液，水溶液pH为1‑6.9。

54.根据权利要求53所述的方法，其中，所述酸性水溶液pH为4‑6.8。

55.根据权利要求51所述的方法，其中，所述酸性水溶液为盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、或冰醋酸水溶液；所述碱性水溶液为氢氧化钠、或氢氧化钾水溶液。

56.根据权利要求50‑55任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中的交联剂为选自二乙烯基砜、碳二亚胺、己二酸二酰肼、1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚、戊二醛中的一种或几种的组合。

57.根据权利要求56所述的方法，其中，所述交联剂为己二酸二酰肼、1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚或与其它交联剂的组合。

58.根据权利要求56所述的方法，其中，所述交联剂为1,4 ‑丁二醇缩水甘油醚或与其它交联剂的组合。

59.根据权利要求56所述的方法，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为

0.0001:1‑10:1。

60.根据权利要求59所述的方法，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为

0.01:1‑2:1。

61.根据权利要求59所述的方法，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为

0.01:1‑1:1。

62.根据权利要求59所述的方法，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.1:

1‑2:1。

63.根据权利要求59所述的方法，其中，所述交联剂与所述高分子材料的质量比为0.1:

1‑1:1。

64.根据权利要求56所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中的脱水溶剂为醇类溶剂。

65.根据权利要求64所述的方法，其中，所述步骤2）中的脱水溶剂为3‑5个碳原子的醇类溶剂。

66.根据权利要求65所述的方法，其中，所述醇类溶剂为总含量为95%或以上的选自异丙醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇中的一种或几种组合溶剂。

67.根据权利要求66所述的方法，其中，所述醇类溶剂为无水异丙醇、无水异丁醇、无水正戊醇、无水异戊醇中的一种或几种组合溶剂。

68.根据权利要求56所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中的脱水剂与高分子溶液的体积比为4:1或以上。

69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述步骤2）中的脱水剂与高分子溶液的体积比为10:1或以上。

70.根据权利要求68所述的方法，其中，所述步骤2）中的脱水剂与高分子溶液的体积比为20:1或以上。

71.根据权利要求68所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中，搅拌速度为100‑2000转/分钟；脱水搅拌时间为0.1小时或以上。

72.根据权利要求71所述的方法，其中，搅拌速度为800‑1500转/分钟，脱水搅拌时间为

0.4‑4小时。

73.制备权利要求42所述的中空栓塞微球的方法，包括在权利要求56所述的方法中，在第1）步骤中加入所述药物，其中对高分子材料、交联剂和药物的添加顺序没有限制；

或者，在权利要求56所述的方法中，在步骤3）得到干燥的微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物；将吸附药物后的微球进行干燥。

74.根据权利要求73所述的方法，其特征在于，步骤1）中，加入的药物与高分子材料的质量比为0.000001:1‑10:1；

或者在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物，每克高分子材料所吸附的蛋白类药物、小分子药物、化疗药物、纳米药物类的质量为1‑2000 mg/g；每克高分子材料所吸附质粒类药物的质量为1 3000 µg/g；每立方厘米体积的中空栓塞微球所吸附病~

6 12

毒类药物的剂量为10‑10  Pfu /ml。

75.根据权利要求73所述的方法，其特征在于，步骤1）中，每克高分子材料溶液中所加的纳米粒子、微米粒子的质量为0.001‑10 g/g；每克高分子材料所加蛋白类药物、小分子药物、化疗药物、纳米药物类的质量为1‑2000 mg/g；每克高分子材料所载质粒类药物的质量为1 3000 µg/g；

~

或者在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于药物溶液中吸附药物，每立方厘米体积的

7 10

中空栓塞微球所吸附病毒类药物的剂量为10‑10  Pfu /ml。

76.根据权利要求75所述的方法，其特征在于，在步骤3）干燥获得微球后，将微球置于6

药物溶液中吸附药物，每立方厘米体积的中空栓塞微球所吸附的溶瘤腺病毒的剂量为10 ‑

8 6 8 7 9

10 Pfu /ml，溶瘤单纯疱疹病毒的剂量为10‑10 Pfu /ml，痘病毒的剂量为10‑10 Pfu /ml。

77.由权利要求50‑76任一项所述的方法制得的中空栓塞微球。

78.一种药物组合物或医疗器械，包括权利要求1‑49、77任一项所述的中空栓塞微球。

79.权利要求1‑49、77任一项所述的中空栓塞微球或权利要求78所述的药物组合物在制备用于经导管动脉栓塞术的药物或医疗器械中的用途。

80.权利要求1‑49、77任一项所述的中空栓塞微球或权利要求78所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤、出血性病变、动静脉畸形、前列腺增生、瘢痕妊娠、慢性骨关节炎、子宫腺肌症、脾功能亢进的药物中的用途。

81.根据权利要求80所述的用途，其中，所述肿瘤包括恶性肿瘤、或子宫肌瘤。