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专利号: 2022104290898
申请人: 合肥工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐,其特征在于:所述杂二联体的结构由如下通式(I)或通(II)表示:其中,X=O、S或NH;

当R1=R2=H或OCH3时,R3、R4分别独立地表示H、Cl或Br;

当R1=H且R2=OCH3、CH3、Br、Cl或I,或者R1=OCH3、CH3、Br、Cl或I且R2=H时,R3、R4分别独立地表示H、Cl或Br。

2.根据权利要求1所述的杂二联体及其盐酸盐,其特征在于:杂二联体的盐酸盐是以所述杂二联体通过成盐反应获得。

3.一种权利要求1所述的以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐的制备方法,其特征在于包括如下步骤:步骤1:茚酮的溴化

1a、茚酮的2‑位溴化

将茚酮、CuBr2加入氯仿和乙酸乙酯构成的混合溶剂中,回流反应3‑5小时,甲醇重结晶得到中间产物A;所述中间产物A的结构式为:R1、R2=H、OCH3、CH3、Cl、Br或I;

1b、茚酮的3‑位溴化

将茚酮、N‑溴代丁二酰亚胺和催化量偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中,回流反应2.5~3小时,得到中间产物B;所述中间产物B的结构式为:R1、R2=H、OCH3、CH3、Cl、Br或I;

步骤2:哌嗪基二苯并氮杂卓的合成

将无水哌嗪、11‑氯二苯并氮杂卓、碘化钾、碳酸钾加入N,N‑二甲基甲酰胺中,室温反应

10~16小时,即得中间产物C;所述中间产物C的结构式为:X=O、S或NH;R3、R4=H、Cl或Br;

步骤3:与溴代茚酮的取代反应

中间产物C,中间产物A或中间产物B,无水K2CO3加入溶剂乙腈或DMF中,室温反应12~24小时,减压浓缩、柱层析分离纯化即得杂二联体(I)或(II)。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤1a中,茚酮与CuBr2按摩尔比1:1.5‑2的比例投料。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤1b中,茚酮、N‑溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁腈按摩尔比1:1:0.01的比例投料。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤2中,无水哌嗪、11‑氯二苯并氮杂卓、碘化钾、碳酸钾按摩尔比3~5:1.0:1.0~

1.1:1.0~1.1的比例投料。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤3中,中间产物C,中间产物A或中间产物B,无水K2CO3按摩尔比1.0:1.0:3~5的比例投料。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤3中,R1=R2=H或OCH3,R3、R4=H、Cl或Br时,反应溶剂为乙腈。

9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤3中,R1=H,R2=OCH3、CH3、Br、Cl或I,或者R1=OCH3、CH3、Br、Cl或I,R2=H,R3、R4=H、Cl或Br时,反应溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺。

10.一种权利要求1所述的以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐的用途,其特征在于:以所述杂二联体或其盐酸盐制备药物制剂,所述药物制剂具有预防和治疗血管性痴呆的功效。