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专利号: 2022103607608
申请人: 赣南师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种荜茇明碱类化合物在制备治疗日本血吸虫病的药物中的应用,其特征在于,所述荜茇明碱类化合物具有式I所示结构:式I中,R1~R5独立选自H、OH、OCH3、NH2、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、OCF3、C1~C6烷基;X选自H、OCH3、F、Cl、Br、CF3、C1~C4烷基;Y选自Cl或Br;n=2;

或者,式I化合物为如下结构:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述荜茇明碱类化合物为:

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述荜茇明碱类化合物的制备方法包括以下步骤:当X为H时,将取代苯丙烯酸、草酰氯和第一溶剂混合,进行酰氯化反应,得到苯丙烯酰氯类化合物;

将所述苯丙烯酰氯类化合物与内酰胺锂盐溶液混合,进行第一亲核取代反应,得到荜茇明碱类化合物;

当X不为H时,将取代苯丙烯酸、特戊酰氯、三乙胺和第二溶剂混合,进行酸解反应,得到酸酐化合物;

将所述酸酐化合物与内酰胺锂盐溶液混合,进行第二亲核取代反应,得到荜茇明碱类化合物;

所述取代苯丙烯酸具有式1所示结构;所述内酰胺锂盐溶液中内酰胺具有式2所示结构;

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,当X为H时,所述取代苯丙烯酸和草酰氯的摩尔比为1:(1~20),所述酰氯化反应的温度为0~40℃,时间为0.5~5h。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,当X为H时,所述苯丙烯酰氯类化合物与内酰胺锂盐溶液中内酰胺锂盐的摩尔比为(1~3):1;所述第一亲核取代反应的过程包括:在‑

78℃下反应0.5~2h后,在室温反应4~24h。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述内酰胺锂盐溶液中内酰胺锂盐的制备方法包括:在惰性气体氛围内,将内酰胺与二异丙基氨基锂混合,在‑78~‑40℃反应0.5~

2h,得到内酰胺锂盐;所述内酰胺与二异丙基氨基锂的摩尔比为1:(1~3)。

7.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,当X不为H时,所述取代苯丙烯酸、特戊酰氯和三乙胺的摩尔比1:(1~3):(0.1~0.5);所述酸解反应的温度为0~40℃,时间为0.5~

8h。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,当X不为H时,所述酸酐化合物与内酰胺锂盐溶液中内酰胺锂盐的摩尔比为(1~3):1;所述第二亲核取代反应的过程包括:在‑78℃反应0.5~2h后,在室温反应4~24h。

9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述荜茇明碱类化合物的体外使用浓度为

2.5~20μM。

10.一种药物组合物在制备治疗日本吸血虫病的药物中的应用,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1所述的荜茇明碱类化合物和药学上可接受的辅料。