1.一种式(I)所示的莫诺匹拉韦的合成方法,包括以下步骤:在反应溶剂中,化合物(V)在脂肪酶的作用下与酯化试剂发生酯化反应生成化合物(I),即莫诺匹拉韦;所述的酯化试剂为异丁酸乙烯酯,所述的脂肪酶为Novozym 435脂肪酶;所述反应溶剂为2‑甲基四氢呋喃、四氢呋喃、1,4‑二氧六环中的至少一种;其反应式如下所示:
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应溶剂的体积用量以化合物(V)的质量计为10‑20mL/g。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述化合物(V)与脂肪酶的投料质量比为1:0.01~0.5。
4.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于:所述化合物(V)与脂肪酶的投料质量比为1:0.05~0.15。
5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述化合物(V)与酯化试剂的投料摩尔比为1:0.8~5。
6.如权利要求5所述的合成方法,其特征在于:所述化合物(V)与酯化试剂的投料摩尔比为1:1~2.5。
7.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:酯化反应的温度是20~70℃,酯化反应的时间为1~6h。
8.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:酯化反应的温度是55~65℃,酯化反应的时间为2~3h。
9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述莫诺匹拉韦的合成方法还包括以下步骤:(1)式(II)所示的N4‑乙酰胞嘧啶和四乙酰核糖经偶联反应得到化合物(III);
(2)化合物(III)在碱存在下和甲醇反应得化合物(IV);
(3)化合物(IV)与羟胺发生羟胺反应生成化合物(V);
反应式如下: