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专利号: 2022101700960
申请人: 南京师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-08-18
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种以萘酰亚胺为骨架的小分子抗癌剂在制备肺癌耐药细胞株A549R细胞铁死亡的药物或者制剂中的应用,所述小分子抗癌剂其结构如式I所示:。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述小分子抗癌剂由氨萘非特和1,1‑二甲基乙二胺合成获得。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的以萘酰亚胺为骨架的小分子抗癌剂的制备方法包括如下步骤:(1)在室温下向苯胺和2‑溴乙醇的混合物中添加碳酸钾,再加入乙醇溶液;将所得混合物加热搅拌分出有机层,干燥,旋转蒸发浓缩得粗品,粗品纯化得到产物S1,其结构为;

(2)将产物S1溶解在三氯氧磷中并回流,减压浓缩反应混合物并稀释,然后洗涤,干燥并减压浓缩;纯化得到产物S2,其结构为 ;

(3)将氯化锡(II)加入浓盐酸中,所得溶液逐滴加入到3‑硝基‑1,8‑萘二甲酸酐的搅拌悬浮液乙醇中,将所得悬浮液搅拌回流,然后冷却至室温;过滤收集沉淀产物,洗涤,所得固体干燥得到产物S3,其结构为 ;

(4)将产物S3溶于乙醇中,加入1,1‑二甲基乙二胺的乙醇溶液,然后加热回流,在室温下缓慢冷却溶液,过滤分离固体,洗涤,所得固体干燥得到产物S4,其结构为;

(5)在惰性气体中,向S4的搅拌溶液中加入NaNO2水溶液,将溶液搅拌后加入TFA并将溶液再搅拌,随后将S2溶于乙腈加入上述反应液中,并将混合物搅拌并加入水,混合物萃取,合并有机层,干燥,除去溶剂;经色谱分离后得到式I结构所示的小分子抗癌剂。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(1)中在室温下将苯胺和2‑溴乙醇按摩尔比1:2‑3加入三颈圆底烧瓶中,将碳酸钾加入反应瓶中,再加入乙醇溶液,将所得混合溶液在78‑80°C下搅拌4‑6小时。

5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(2)中将产物S1溶解在三氯氧磷中,控制反应温度在100‑105℃回流3‑4h,反应结束后,先用二氯甲烷稀释后再用饱和食盐水洗涤。

6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(4)中将产物S3溶解在乙醇中,加入1,

1‑二甲基乙二胺的乙醇溶液,然后在78‑80℃下加热回流2.5‑3小时。

7.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(5)中在Ar气氛围在0°C下将产物S4溶于ACN和H2O的混合溶液加入两颈圆底烧瓶中,0℃搅拌后,将NaNO2的水溶液加入圆底烧瓶中,将溶液搅拌后,加入TFA并将溶液再搅拌,随后将S2溶于乙腈加入反应液中,并将混合物在0°C下搅拌之后加入水。