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专利号: 2022100121710
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-03-02
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一类具有硝基还原酶响应的β‑咔啉喹啉鎓盐,其特征在于,所述β‑咔啉喹啉鎓盐具有通式Ⅰ所示结构:

其中,R1表示H、C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、甲氧基取代的C1‑C6烷基和吗啉取代的C1‑C6烷基中的一种;R2表示H、C1‑C6烷基和甲氧基取代的苯基中的一‑

种;R3表示C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基和卤代C1‑C6烷基中的一种;Y 表示卤负离子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种。

2.根据权利要求1所述的β‑咔啉喹啉鎓盐,其特征在于,所述R1表示H、CH3和CH2CH3中的一种;R2表示H、CH3、C(CH3)3和3,4,5‑三甲氧基苯基中的一种;R3表示CH3、CH2CH3和炔丙基中‑

的一种;Y代表卤负离子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种。

3.根据权利要求2所述的β‑咔啉喹啉鎓盐,其特征在于:所述β‑咔啉喹啉鎓盐选自以下任一化合物:

I1:(E)‑4‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1‑甲基喹啉‑1‑鎓碘盐;

I2:(E)‑4‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)喹啉‑1‑鎓溴盐;

I3:(E)‑4‑(2‑(1‑甲基‑9‑乙基‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1‑甲基喹啉‑1‑鎓六氟磷酸盐;

I4:(E)‑4‑(2‑(1‑叔丁基‑9‑甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1‑甲基喹啉‑1‑鎓甲磺酸盐;

I5:(E)‑4‑(2‑(1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1‑甲基喹啉‑1‑鎓碘盐。

4.一类具有硝基还原酶响应的β‑咔啉喹啉鎓盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:将化合物1与化合物2溶于无水乙醇中,滴加催化量的哌啶,回流反应,经重结晶或柱分离纯化得到β‑咔啉喹啉鎓盐化合物Ⅰ;其中,化合物1为9‑R1‑6‑硝基‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,

4‑b]吲哚‑3‑甲醛,化合物2为喹啉鎓盐,所述制备方法的合成路线如下所示:其中,R1表示H、C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、甲氧基取代的C1‑C6烷基和吗啉取代的C1‑C6烷基中的一种;R2表示H、C1‑C6烷基和甲氧基取代的苯基中的一‑

种;R3表示C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基和卤代C1‑C6烷基中的一种;Y 表示卤负离子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种。

5.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉喹啉鎓盐或权利要求4所述的制备方法制备得到的β‑咔啉喹啉鎓盐在制备线粒体靶向和硝基还原酶响应荧光探针中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述线粒体靶向和硝基还原酶响应荧光探针可通过单光子和/或双光子激发实现线粒体靶向和硝基还原酶响应产生荧光。

7.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉喹啉鎓盐或权利要求4所述的制备方法制备得到的β‑咔啉喹啉鎓盐在制备靶向肿瘤细胞线粒体的荧光成像诊断试剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述β‑咔啉喹啉鎓盐通过硝基还原酶响应,在单光子和/或双光子激发下发挥肿瘤细胞和组织选择性荧光成像。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肝癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌和宫颈癌中的一种。