1.一种螺环吲哚啉类化合物,其特征在于,所述螺环吲哚啉类化合物的结构式如下:其中,R1为氢、甲基或苯基;R2为苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑氟苯基、3‑溴苯基;R3为苯甲基、2,4,4‑三甲基戊烷‑2‑基、丁基、4‑甲基苯甲酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的一种螺环吲哚啉类化合物,其特征在于,所述螺环吲哚啉类化合物选自下列化合物:
(±)7‑苄基‑5‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑1,5‑二苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氯苯基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑(4‑氯苯基)‑7‑(2,4,4‑三甲基戊烷‑2‑基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H‑吡咯[2',1':3,
4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑1‑甲基‑5‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,
6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氯苯基)‑1‑甲基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑溴苯基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑溴苯基)‑1‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氟苯基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氟苯基)‑1‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氟苯基)‑1‑甲基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑溴苯基)‑1‑甲基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(3‑溴苯基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(3‑溴苯基)‑1‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(3‑溴苯基)‑1‑甲基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)7‑苄基‑5‑(4‑氯苯基)‑1‑苯基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)5‑(4‑溴苯基)‑7‑丁基‑7a,8‑二氢‑3H,5H吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮;
(±)甲基4‑((3,6‑二氧基‑5‑苯基‑5,6,7a,8‑四氢‑3H,7H‑吡咯[2',1':3,4]吡嗪[2,
3‑b]吲哚‑7‑基)甲基)苯甲酸酯。
3.根据权利要求2所述的一种螺环吲哚啉类化合物,其特征在于,所述螺环吲哚啉类化合物为(±)7‑(4‑氯苯基)‑7‑(2,4,4‑三甲基戊烷‑2‑基)‑7a,8‑二氢‑3H,5H‑吡咯[2',1':
3,4]吡嗪[2,3‑b]吲哚‑3,6(7H)‑二酮。
4.根据权利要求1‑3任一项所述的一种螺环吲哚啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法如下:
5.根据权利要求4所述的一种螺环吲哚啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法如下:
取等摩尔的丙炔酸类化合物1、醛类化合物2、3‑氨基‑1H‑吲哚‑1‑羧酸叔丁酯3和异腈类化合物4加入甲醇中搅拌混合,通过TLC监测反应混合物,反应完成后,在氮气吹扫下去除溶剂,得到的粗残渣溶解在10%TFA/DCE中,并在80~110℃下微波处理10~20min,在微波瓶冷却至室温后,浓缩反应混合物并用EtOAc稀释,用饱和Na2CO3和盐水清洗,有机层在MgSO4上干燥并浓缩,使用乙酸乙酯/己烷通过硅胶柱层析进行梯度洗脱纯化残余物,得到化合物(±)6。
6.根据权利要求5所述的一种螺环吲哚啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述粗残渣溶解在10%TFA/DCE中,并在100℃下微波处理10min。
7.根据权利要求1或2或3所述的螺环吲哚啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的螺环吲哚啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为结肠癌、胶质瘤、肝癌、肺腺癌或乳腺癌。
9.根据权利要求8所述的螺环吲哚啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述螺环吲哚啉类化合物中的任一种添加药剂学可接受的辅料和载体后,用于制备抗肿瘤的制剂。
10.根据权利要求9所述的螺环吲哚啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。