1.一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征在于,合成路线为,
其中化合物I为醛,化合物II为2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4,6‑二酮,在机械球磨和氨基酸的耦合作用下,醛和2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4,6‑二酮与双甲酮反应生成如V所示的吡喃‑2‑酮类化合物,或者醛和2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4,6‑二酮与1,3‑环己二酮反应,生成如VI所示的吡喃‑2‑酮类化合物;
所述合成法包括以下步骤:
(1)将醛、双甲酮或1,3‑环己二酮、2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4,6‑二酮混匀后,加入小分子生物催化剂和助磨剂进行机械球磨;
(2)球磨结束后将反应物刮出,加入溶剂,过滤分离并回收小分子生物催化剂,蒸发滤液中溶剂,将得到的溶质重结晶后即得吡喃‑2‑酮类化合物;所述步骤(1)中醛为苯甲醛、4‑硝基苯甲醛、4‑氟苯甲醛、2‑甲基苯甲醛、3‑甲基苯甲醛、4‑甲基苯甲醛、4‑甲氧基苯甲醛、
4‑溴苯甲醛、2,3‑二氯苯甲醛、2‑氯苯甲醛、3‑氯苯甲醛、4‑氯苯甲醛、糠醛、2‑噻吩甲醛中的一种;
所述步骤(1)中小分子生物催化剂为氨基酸,氨基酸为L‑半胱氨酸、L‑色氨酸、L‑组氨酸、L‑赖氨酸、L‑精氨酸、L‑酪氨酸、L‑脯氨酸、L‑丙氨酸、L‑甲硫氨酸中的一种或几种;
步骤(1)中助磨剂为硫酸钠、氯化钠、硅胶或中性氧化铝。
2.根据权利要求1所述的一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征是,所述步骤(1)中醛、双甲酮或1,3‑环己二酮、2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4,6‑二酮、小分子生物催化剂和助磨剂的质量比为1:(0.5~3):(0.5~3):(0.2 1):(4~10)。
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3. 根据权利要求1所述的一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征是,所述步骤(1)中球磨频率为10~30 Hz,球磨时间为10~90分钟。
4.根据权利要求1所述的一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征是,所述步骤(2)中溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或任意几种任意比例的混合。
5.根据权利要求1所述的一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征是,所述步骤(2)中重结晶使用的试剂为乙醇,重结晶的步骤包括向得到的溶质加入少量乙醇,升温至70 80℃,然后滴加无水乙醇至溶质恰好完全溶解,缓慢降温后过滤,将析~出的晶体干燥。
6.根据权利要求1所述的一种吡喃‑2‑酮类化合物的无溶剂球磨‑氨基酸耦合合成法,其特征是,所述步骤(2)中回收小分子生物催化剂为将分离的小分子生物催化剂常温干燥。