利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2021105856795
申请人: 上海应用技术大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-11-11
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种取代吲唑类化合物,其特征在于,所述取代吲唑类化合物为具有通式(I)所示结构的化合物,或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或互变异构体:其中:

Ar1为

R1为氢、氰基、卤素、C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑烷氧基、C3‑C8‑环烷基、中的一种,R2和R3相同,R2和R3均为氢或均为C1‑C3‑烷基;

Ar2为五元杂芳基或由R4取代基单取代的五元杂芳基,所述五元杂芳基中包含至少一个杂原子,所述杂原子为N、O或S,所述R4为氢、羟基、氰基、卤素、C1‑C3‑烷基或C1‑C3‑烷氧基。

2.根据权利要求1所述的一种取代吲唑类化合物,其特征在于,Ar1为

R1为氢、氰基、卤素、C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑烷氧基、中的一种,R2和R3相同,R2和R3均为C1‑C3‑烷基;

Ar2为五元杂芳基或由R4取代基单取代的五元杂芳基,所述五元杂芳基中包含至少一个杂原子,所述杂原子为N、O或S,所述R4为C1‑C3‑烷基。

3.根据权利要求2所述的一种取代吲唑类化合物,其特征在于,Ar1为

R1为卤素、C1‑C3‑烷基、C1‑C3‑烷氧基、 中的一种,R2和R3相同,R2和R3均为甲基;

Ar2为

中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种取代吲唑类化合物,其特征在于,所述取代吲唑类化合物包括如通式(I‑1)‑(I‑34)所示结构的化合物:

5.一种如权利要求1‑4任一项所述的取代吲唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:

S1:取化合物Ia、化合物Ib溶于有机溶剂中,再加入DIPEA和HBTU进行缩合反应,再经后处理得到化合物Ic;

S2:取步骤S1得到的化合物Ic、侧链溴代物Id和DIPEA溶于有机溶剂中,进行反应,再经后处理制得产物I。

6.根据权利要求5所述的一种取代吲唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤S1中,缩合反应的温度为20‑40℃,时间为10‑14h,反应的同时进行搅拌;

步骤S1中,后处理过程具体为:反应结束后,反应混合物依次经萃取、有机物减压浓缩至干和重结晶得到化合物Ic;

步骤S1中,化合物Ia、化合物Ib、DIPEA和HBTU的摩尔比为0.01:0.01:0.015:0.015;

步骤S1中,有机溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求5所述的一种取代吲唑类化合物的制备方法,其特征在于,步骤S2中,反应的温度为80‑120℃,时间为22‑26h,反应的同时进行搅拌;

步骤S2中,后处理过程具体为:反应结束后,反应混合物降温至室温,之后依次经减压浓缩至干、过硅胶柱提纯和二次浓缩,得到产物I;

步骤S2中,化合物Ic、侧链溴代物Id和DIPEA的摩尔比为0.5:0.53:0.89;

步骤S2中,有机溶剂为甲苯。

8.一种如权利要求1‑4任一项所述的取代吲哚类化合物在制备预防或治疗与IRAK4相关疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的一种取代吲哚类化合物在制备预防或治疗与IRAK4相关疾病的药物中的应用,其特征在于,所述IRAK4相关疾病包括器官移植排斥、红斑狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、青少年关节炎、银屑病、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、牛皮藓、皮肤瘙痒症、特应性皮炎、脓血症、脊柱性关节炎、痛风、哮喘、COPD、急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、间质性肺病、结节病、肺动脉高压、鼻炎、子宫内膜异位症、乙型肝炎、丙型肝炎、水痘‑带状疱疹病毒感染、I型糖尿病与糖尿病并发症、阿尔茨海默病、心肌梗死、动脉粥样硬化症、干眼病、缺血性视网膜病变、角膜炎、变应性结膜炎、干燥性角膜结膜炎、黄斑变性、自身免疫性葡萄膜炎、骨髓纤维化、血小板增多症、红细胞增多症、多发性骨髓瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、膜腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、甲状腺癌、胶质母细胞瘤、黑素瘤、淋巴瘤、白血病、皮肤T‑细胞淋巴瘤或皮肤T细胞淋巴瘤。

10.一种包含如权利要求1‑4任一项所述的取代吲哚类化合物的组合物,其特征在于,所述组合物还包含药学上可接受的载体。