1.一种孕甾类化合物,其特征在于,名称为3α,20,20‑三羟基‑5α‑孕甾‑18‑羧酸‑γ‑内酯,结构式如下:
2.如权利要求1所述的孕甾类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)以3α‑羟基‑5α‑孕甾‑20‑酮和硼氢化钠为原料,在有机溶剂存在下,发生还原反应,得到产物5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(2);
2)以5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(2)、碘苯乙酸酯和碘为原料,在有机溶剂存在下,发生光化碘代反应,得到产物18‑碘代‑5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(3);
3)以18‑碘代‑5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(3)和碱为原料,在有机溶剂存在下,发生分子内Williamson醚合成反应,得到产物5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇(4);
4)以5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇(4)和无水乙酸酐为原料,在有机溶剂存在下,发生酯化反应,得到产物5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇乙酸酯(5);
5)以5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇乙酸酯(5)和氧化试剂为原料,在有机溶剂存在下,发生选择性氧化反应,得到产物3α‑乙酰氧基‑20,20‑二羟基‑5α‑孕甾‑18‑羧酸‑γ‑内酯(6);
6)以3α‑乙酰氧基‑20,20‑二羟基‑5α‑孕甾‑18‑羧酸‑γ‑内酯(6)和碱为原料,在有机溶剂存在下,发生水解反应,得到产物3α,20,20‑三羟基‑5α‑孕甾‑18‑羧酸‑γ‑内酯(7)。
3.根据权利要求2所述的孕甾类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中,所用的有机溶剂为甲醇;
所述的步骤2)中,所用的有机溶剂为无水石油醚;
所述的步骤3)中,所用的有机溶剂为无水四氢呋喃或无水二噁烷;
所述的步骤3)中,所用的碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、叔丁醇钠或氢化钠;
所述的步骤4)中,所用的有机溶剂为吡啶;
所述的步骤5)中,所用的有机溶剂为四氯化碳;
所述的步骤5)中,所述的氧化试剂为三氯化铑三水合物/高碘酸钠反应体系、2‑碘酰基苯甲酸IBX、过硫酸氢钾复合盐Oxone或三氧化铬/三氯化铑反应体系;
所述的步骤6)中,所用的有机溶剂为甲醇;
所述的步骤6)中,所述的碱为碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求2或3所述的孕甾类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:反应路线如下:
所述的制备方法,包括如下步骤:
步骤1),室温下将3α‑羟基‑5α‑孕甾‑20‑酮(1)溶于甲醇中,然后冷却到‑5℃,慢慢地分四次加入硼氢化钠,所得混合物‑5℃下搅拌2h;得到产物5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(2);
步骤2),室温下将步骤1)制备的化合物(2)溶于无水石油醚中,然后慢慢加入碘苯乙酸酯,所得悬浮液通氮气脱空气15分钟;随后慢慢滴加碘到反应体系中,在反应温度25℃下,
300W钨灯辐照反应体系1小时,然后70℃下,300W钨灯辐照反应体系30分钟;得到产物18‑碘代‑5α‑孕甾‑3α,20β‑二醇(3);
步骤3),将步骤2)制备的化合物(3)溶于无水四氢呋喃,慢慢加入叔丁醇钾;然后加热搅拌12小时;得到产物5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇(4);
步骤4),将步骤3)制备的化合物(4)溶于吡啶中,然后加入无水乙酸酐;室温下搅拌反应12小时;得到5α‑孕甾‑18,20β‑氧化‑3α‑醇乙酸酯(5);
步骤5),将步骤4)制备的化合物(5)溶于干燥的四氯化碳中,加入三氯化铑三水合物/高碘酸钠反应体系;室温下,剧烈搅拌12小时,得到3α‑乙酰氧基‑20,20‑二羟基‑5α‑孕甾‑
18‑羧酸‑γ‑内酯(6);
步骤6),将步骤5)制备的化合物(6)溶于甲醇中,然后加入碳酸钠水溶液;所的混合物加热回流12小时,得到产物3α,20,20‑三羟基‑5α‑孕甾‑18‑羧酸‑γ‑内酯(7)。
5.根据权利要求4所述的孕甾类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中,化合物(1)与硼氢化钠的摩尔比为1:3;
所述的步骤2)中,化合物(2)、碘苯乙酸酯和碘的摩尔比为4:6:5;
所述的步骤3)中,化合物(3)与叔丁醇钾的摩尔比为1:1;
所述的步骤4)中,化合物(4)与无水乙酸酐的摩尔比为1:13;
所述的步骤5)中,化合物(5)与三氯化铑三水合物、高碘酸钠的摩尔比为1:0.56:7.5。
6.如权利要求1所述的孕甾类化合物在制备抑制肿瘤药物方面的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肺癌、卵巢癌、胃癌或者乳腺癌。