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专利号: 2020114913491
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-07-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐:式(I)中:

1

R为H或C1‑C6直链或支链的烷基;

2

R为H、C1‑C6直链或支链的烷基、F、CF3、OH、OCH3、CHOHCH3、COOH、COOCH3或(CH2)m1OH,m1=

1‑6;

3

R为H、C1‑C6直链或支链的烷基、F、CF3、OH、OCH3、CHOHCH3、COOH或COOCH3;

4

R 为C1‑C16直链或支链的烷基、C2‑C16直链或支链的炔基、C2‑C16直链或支链的烯基、(CH2)m2X、 其中,X

为C3‑C10的环烷基;m2=0‑6;

Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5各自独立为H、CH3、Cl、Br、F、I、CF3、CN、NH2、NO2、OH、OCH3、CH(CH3)2或C(CH3)3;

n1或n2为CH2的个数,n1或n2取1‑6。

2.如权利要求1所述的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐,其特征在

1 2 3 4

于:R、R或R 各自独立为H或C1‑C4直链或支链的烷基;R 为C1‑C4直链或支链的烷基、C2‑C4直链或支链的炔基或 其中,Y1、Z1各自独立为H、CH3、Cl、F、CF3、OCH3,n1或n2为1‑3。

3.如权利要求1所述的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物为下列之一:

4.一种如权利要求1所述的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述药学上可接受的盐为式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物的盐酸盐。

5.一种如权利要求1所述的如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于所述的方法具体按如下步骤进行:(1)将式4所示化合物溶于有机溶剂A,加入式5化合物,碱性物质B,于30‑80℃下反应

24‑48h,反应结束后,所得反应液C经后处理A得到式6化合物;所述的式4化合物、式5化合物与碱性物质B的物质的量的比为1:0.5~5:1~5;所述的碱性物质B为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或三乙胺中的一种或任意几种的混合物;

(2)将步骤(1)所得式6化合物溶于无水二氯甲烷得到0.01~0.04mmol/mL的式6化合物的无水二氯甲烷溶液,在氮气保护下,‑78℃‑0℃下向式6化合物的无水二氯甲烷溶液中缓慢滴加三氯化硼的无水二氯甲烷溶液,滴加完毕后,继续搅拌1‑3h,加入甲醇X淬灭,再转移到室温继续搅拌反应12‑24h,所得反应液D经后处理B得到式(Ⅰ)所示的化合物;所述的式6所示的化合物与三氯化硼的物质的量比为1:1~5;所述甲醇X的体积以式6中间体的物质的量计为15~40mL/mmol;

式4~6或式(I)中,n1、n2为CH2的个数,n1或n2各自取1‑6;

1

R为H、C1‑C6直链或支链的烷基;

2

R为H、C1‑C6直链或支链的烷基、F、CF3、OH、OCH3、CHOHCH3、COOH、COOCH3或(CH2)m1OH,m1=

1‑6;

3

R为H、C1‑C6直链或支链的烷基、F、CF3、OH、OCH3、CHOHCH3、COOH或COOCH3;

4

R 为C1‑C16直链或支链的烷基、C2‑C16直链或支链的炔基、C2‑C16直链或支链的烯基、(CH2)m2X、 其中,X

为C3‑C10的环烷基;m2=0‑6;

Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5各自独立为H、CH3、Cl、Br、F、I、CF3、CN、NH2、NO2、OH、OCH3、CH(CH3)2或C(CH3)3。

6.一种如权利要求5所述的如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的有机溶剂A为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺中的一种或任意几种的混合物;所述的有机溶剂A的加入量以所述的式4所示的中间体的物质的量计为10~20mL/mmol。

7.一种如权利要求5所述的如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的后处理A为:将所述反应液C减压浓缩,硅胶柱层析,以二氯甲烷:甲醇=30:1~15:1的混合溶液进行梯度洗脱,收集含目标产物的洗脱液,减压浓缩除去溶剂得到式6所示的化合物;

步骤(2)中后处理B的方式为:所得反应液D减压蒸馏除去溶剂,用甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得到式(I)所示的化合物,所述甲醇和乙醚的混合溶剂中甲醇与乙醚的体积比为

1:5。

8.一种如权利要求5所述的如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的反应温度为50‑70℃,反应时间为30‑

40h;步骤(2)中,反应温度为‑20~‑40℃。

9.一种如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物或其药学上可接受的盐在制备通过抑制单胺氧化酶、螯合金属铁离子、抗Aβ及抗氧化来预防或治疗相关疾病的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用,其特征在于:所述疾病为阿尔兹海默症或帕金森病。