1.大黄素唑醇化合物及其可药用盐,其特征在于,所述大黄素唑醇化合物的结构如通式I‑VII所示:式中,
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R、R、R为氢、甲基或正丁基;
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R、R、R为氢、甲基、正丁基、卤素、醛基、硝基或氰基;
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R、R、R、R 、R 为氢、卤素、三氟甲基或硝基;
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 和R 为氢或卤素;
X、Y、Z为CH或N原子。
2.根据权利要求1所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐,其特征在于,所述大黄素唑醇化合物为下述化合物中的任一种:
3.根据权利要求1所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。
4.权利要求1‑3任一项所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法如下:a、中间体VIII的制备:芦荟大黄素在室温下与二氯亚砜发生卤化反应,即得中间体VIII;
b、中间体IX的制备:中间体VIII与哌嗪发生亲核取代反应,即得中间体IX;
c.中间体X的制备:中间体IX在碳酸钾的作用下与环氧氯丙烷发生亲核取代反应,即得中间体X;
d.通式I‑VI所示大黄素唑醇化合物的制备:中间体X与唑类化合物以乙腈作溶剂,碳酸钾作碱的条件下发生开环反应,即得通式I‑VI所示大黄素唑醇化合物;
e.通式VII所示大黄素唑醇化合物的制备:中间体X与咔唑类化合物以乙腈作溶剂,碳酸铯作碱的条件下发生开环反应,即得通式VII所示大黄素唑醇化合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,
步骤a中,所述芦荟大黄素与二氯亚砜的摩尔比为1:27.5;所述卤化反应具体为:以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂,在室温下反应8h;
步骤b中,所述中间体VIII与哌嗪的摩尔比为1:5;所述亲核取代反应具体为:以二氯甲烷为溶剂,在室温下反应8h;
步骤c中,所述中间体IX、碳酸钾和环氧氯丙烷的摩尔比为1:1.5:1.5;所述亲核取代反应具体为:以乙腈为溶剂,在室温下反应24h;
步骤d中,所述中间体X、碳酸钾和唑类化合物的摩尔比为1:1.5:1.2;所述开环反应具体为:在80℃下反应12h;
步骤e中,所述中间体X、碳酸铯和咔唑类化合物的摩尔比为1:1.5:1.2;所述开环反应具体为:在80℃下反应12h。
6.权利要求1‑3任一项所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述细菌为粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌中的一种或多种;所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉菌或近平滑假丝酵母菌ATCC 22019中的一种或多种。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、铜绿假单胞菌ATCC 27853或大肠杆菌ATCC 25922中的一种或多种;所述真菌为白色念珠菌ATCC 90023。
9.含权利要求1‑3任一项所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐的制剂。
10.如权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。