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专利号: 2020110888185
申请人: 南京汉欣医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)取适量二水合磷酸氢二钠、氯化钠、甘油、苯酚、间甲酚与注射用水混合,搅拌至澄清,调节pH为8‑10,得到溶液A;

(2)取门冬胰岛素与硫酸鱼精蛋白、盐酸混合,搅拌至充分溶解,再与适量氯化锌、甘油、苯酚、注射用水混合,调节pH为2‑3,得到溶液B;

(3)将溶液A与溶液B混合,并调节pH为7.0‑8.0,在15‑25℃的结晶温度下,搅拌10‑24 h结晶,得到包含结晶的混悬液;

(4)将上述包含结晶的混悬液与适量注射用水混合,得到门冬胰岛素30混悬液;或,(i)取适量二水合磷酸氢二钠、氯化钠、甘油、苯酚与注射用水混合,搅拌至澄清,调节pH为8‑10,得到溶液A;

(ii)取门冬胰岛素与硫酸鱼精蛋白、盐酸混合,搅拌至充分溶解,再与适量氯化锌、甘油、苯酚、注射用水混合,调节pH为2‑3,得到溶液B;

(iii)将溶液A与溶液B混合,调节pH为7.0‑8.0,在15‑25℃的结晶温度下,搅拌10‑24 h结晶,得到包含结晶的混悬液;

(iv)将适量甘油、苯酚、间甲酚与注射用水混合,再加入上述包含结晶的混悬液,得到门冬胰岛素30混悬液;

所述搅拌过程中所使用的搅拌桨为锚式桨、螺旋桨、框式桨中的任一种;

所述的搅拌桨的搅拌速度为40‑80rpm;

步骤(1)中,二水合磷酸氢二钠、氯化钠、甘油、苯酚、间甲酚的质量比为1.25:0.88:8:

0.75:1.72;

步骤(2)中,门冬胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、苯酚的质量比为3.5:0.32:

0.0196:8:0.75;

步骤(i)中,二水合磷酸氢二钠、氯化钠、甘油、苯酚的质量比为1.25:0.88:4:0.6;

步骤(ii)中,门冬胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、苯酚的质量比为3  .5:0.32:

0.0196:4:0.6。

2.如权利要求1所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于:所述的搅拌桨的搅拌速度为50‑60rpm。

3.如权利要求1所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于:所述的结晶温度控制在22‑25℃。

4. 如权利要求1所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于:所述的结晶时间控制在12‑18 h。

5.如权利要求1所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于:所述的溶液A与溶液B混合后的混合液的pH控制在7.2‑7.4。

6.如权利要求1 5任一项所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法,其特征在于:门~冬胰岛素30混悬液的处方中各物质的质量比依次为:二水合磷酸氢二钠:氯化钠:氯化锌:甘油:苯酚:间甲酚:硫酸鱼精蛋白:门冬胰岛素=1.25:0.88:0.0196:16:1.5:1.72:0.32:

3.5。

7.权利要求1 6任一项所述的一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法在制备治疗糖尿病~的药物中的应用。