1.一种7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于以式(1)所示的N-保护吲哚及式(2)所示的卤代烃为原料,在锰催化剂、金属镁及添加剂的作用下,通过机械研磨的方式进行C–H烷基化反应,反应结束后,混合物经分离纯化,获得式(3)所示化合物;式(3)所示化合物经乙醇钠处理脱除保护基,获得式(4)所示的目标化合物7-烷基吲哚衍生物;
其中:式(1)、式(3)及式(4)中苯环上的H被R1单取代、多取代或不被取代,R1各自独立地选自烷基、烯基、芳基、烷氧基或卤素,R2为烷基、烯基、取代烷基、烯基或芳香基,X为卤素。
2.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于式(1)、式(3)及式(4)中R1各自独立地选自5-F, 2-Me, 4-Me, 2,4-diMe, 2,5-diMe, 2-Me-5-F, 6-Me, 2-Bn-5-Me, 2-CH=CH2-5-Me或 2-CH2-(mOCH3)-C6H4-5-Me,R2为-CH3,-CH2CH3, -CH2(CH3)2, -CH(CH3)3, -(CH2)3CH3, -CH2-CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CHCH3或-(CH2)3C6H5,X为溴。
3.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于式(1)所示的N-保护吲哚为N-嘧啶吲哚、5-氟-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、6-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2,4-二甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2,5-二甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2-甲基-5-氟-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2-苄基-5-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚、2-乙烯基-5-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚或2-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚;式(2)所示的卤代烃为下列之一:溴甲烷、溴乙烷、2-溴丙烷、2-溴-2-甲基丙烷、溴代正丁烷、1-溴-3-甲基-2-丁烯、(E)-2-溴丁-2-烯或(3-溴丙基)苯。
4.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于式(1)所示的N-保护吲哚与式(2)所示的卤代烃、锰催化剂、金属镁、添加剂的投料物质的量之比为1 : 1 7 : ~
0.05 0.5 : 1 7 : 1 5,优选为1 : 4 7 : 0.1 0.3 : 4 7 : 1 5;反应时间为30 120分~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~钟,优选为60 100分钟。
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5.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于所述的锰催化剂为Mn(OAc)2、MnCl2、MnBr2、Mn(acac)2、MnCO3、Mn(NO3)2、Mn(acac)3或Mn(OAc)3。
6.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于镁金属为10-30目的镁粒、厚度为0.1 0.5毫米的镁箔、1-10微米的镁粉或10-30目的镁屑。
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7.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于添加剂为N1, N1, N2, N2-四乙基乙烷-1,2-二胺、1,3-甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、三亚乙基二胺或四甲基乙二胺。
8.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于所述机械研磨方法为下列之一:(1)将反应物及直径为6 14 mm的不锈钢小球分别加入不锈钢研磨罐中,拧~紧研磨罐盖,并将其置于振摆式研磨仪中,在10 30 Hz研磨频率下研磨反应;(2)将反应物~及直径为4 12 mm的不锈钢小球分别加入不锈钢研磨罐中,拧紧研磨罐盖,并将其置于行星~式研磨仪中,在200 rpm 800 rpm研磨转速下研磨反应。
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9.根据权利要求8所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于所述的振摆式研磨仪中研磨罐容积为15 50 mL,优选为25 mL,不锈钢小球数量为1 8个;所述的行星式研磨~ ~仪中研磨罐容积为45 80 mL,优选为45 mL,不锈钢小球数量为5 120个。
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10.根据权利要求1所述的7-烷基吲哚衍生物的制备方法,其特征在于所述反应混合物分离纯化的方法为:将全部反应混合物从研磨罐中倒出,取出不锈钢球,用饱和氯化铵溶液猝灭,用乙酸乙酯萃取多次,合并有机层减压浓缩,浓缩物以体积比为20:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析分离,所得洗脱液蒸除溶剂得到式(3)所示的化合物。