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专利号: 2020108463952
申请人: 宁波大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-11-28
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种溶酶体靶向光敏剂,其特征在于,结构式为:所述溶酶体靶向光敏剂的合成方法包括如下步骤:S1:以锌粉和四氯化钛作为偶联试剂,四氢呋喃为反应溶剂,由4,4'‑二甲氧基二苯甲酮和4‑溴苯甲酰苯经过麦克默里偶联(McMurry Coupling)反应,制得中间物1;

S2:以正丁基锂为溴‑锂交换试剂,将中间物1活化后与硼酸三甲酯反应,最后用盐酸水解制得中间物2;

S3:采用Suzuki偶联方法,以四(三苯基膦)钯为催化剂,碳酸钾为碱,中间物2和中间物

3为反应物,四氢呋喃和水为溶剂,制得中间物4;

S4:通过克脑文盖尔缩合(Knoevenagel Condensation)反应,将中间物4与丙二腈在四氯化钛作用下生成中间物5;

S5:将中间物5和三溴化硼置于冰浴中,将甲氧基水解得到含有两个羟基的中间物6;

S6:将中间物6与N‑(2‑氯乙基)吗啉盐酸盐,在含有碱和催化剂的溶剂中,通过亲核取代反应制得所述溶酶体靶向光敏剂;

其中中间物1、中间物2、中间物3、中间物4、中间物5和中间物6的结构式分别为:

2.如权利要求1所述的一种溶酶体靶向光敏剂,其特征在于,在步骤S2中,正丁基锂的浓度为2.5M,活化后的中间物1与硼酸三甲酯按摩尔比1:2反应,水解所用的盐酸浓度为3M。

3.如权利要求1所述的一种溶酶体靶向光敏剂,其特征在于,在步骤S3中,中间物2和中间物3的摩尔比为1:2,四氢呋喃和水的体积比为3:1;在步骤S4中,中间物4与丙二腈的摩尔比为1:3。

4.如权利要求1所述的一种溶酶体靶向光敏剂,其特征在于,在步骤S5中,中间物5和三溴化硼的摩尔比为1:3。

5.如权利要求1所述的一种溶酶体靶向光敏剂,其特征在于,在步骤S6中,通过亲核取代反应制备所述溶酶体靶向光敏剂时,中间物6与N‑(2‑氯乙基)吗啉盐酸盐的摩尔比为1:

2.2,所用的碱为碳酸铯,催化剂为碘化钾或碘化钠,在乙腈为溶剂下加热回流,并通过柱层析分离制得。

6.一种如权利要求1所述溶酶体靶向光敏剂在制备诱导活性氧产生并杀死肿瘤细胞的光动力药物或试剂中的用途。