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专利号: 2020100919083
申请人: 华侨大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种化合物作为制备抗菌药物的应用,其特征在于,所述化合物为2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑3‑(1H‑1,2,3,4‑四唑‑1‑基)‑2‑丙醇,所述化合物的化学结构式为:所述化合物是通过以下制备方法制备得到的:

(1)2‑氯‑2',4'‑二氟苯乙酮的制备:室温下,依次向已干燥的100ml三口瓶中加入无水氯化铝6.68g和间二氟苯5.71g;在磁力搅拌5min下,用恒压滴液漏斗向三口瓶中缓慢地滴加氯乙酰氯5.65g,3h后反应完毕;冰浴下向三口瓶中加入盐酸和水的体积比为1:2的盐酸水溶液,析出大量固体,过滤干燥得粗产品;粗产品用10ml二氯甲烷溶解,过滤除去不溶性杂质,滤液通过旋转蒸发仪除去二氯甲烷,得到纯的2‑氯‑2',4'‑二氟苯乙酮8.66g,产率

91%;

(2)α‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)‑2,4‑二氟苯乙酮的制备:依次向带冷凝管的100ml三口瓶中加入2‑氯‑2',4'‑二氟苯乙酮1.91g和1,2,4‑1H‑三氮唑0.69g,再加乙酸乙酯溶解,待溶解完全后,在磁力搅拌下用恒压滴液漏斗缓慢地滴加三乙胺1.01g,升温至60℃,8h后反应完毕,过滤,滤液浓缩;再以乙酸乙酯:石油醚体积比=5:2(V/V)的洗脱剂,通过层析柱分离,再将分离出来的物质通过红外和核磁检测,发现最后分离出来的产物为最终产物,得到α‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)‑2,4‑二氟苯乙酮0.74g,产率33%;

(3)1‑[α‑(2,4‑二氟苯基)]‑2,3‑环氧丙基‑1H‑1,2,4‑三氮唑的制备:向已干燥的

100ml三口瓶中加入α‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)‑2,4‑二氟苯乙酮2.23g和10ml苯,溶解后加入三甲基碘化亚砜2.20g和相转移催化剂三甲基十六烷基溴化铵0.1g,温度升至60℃,在磁力搅拌下用恒压滴液漏斗缓慢地滴加质量浓度20%NaOH水溶液,通过TLC监测反应进度,

3h后反应完毕;分离出甲苯层,水层用甲苯萃取3次,再将甲苯层合并,水洗至中性,通过旋蒸将大部分甲苯旋蒸除去,残留液加乙酸乙酯稀释,在冰浴下滴加甲烷磺酸的乙酸乙酯溶液,析出固体,过滤,所得固体用热无水乙醇溶解,待冷却析出白色固体,过滤干燥得纯的1‑[α‑(2,4‑二氟苯基)]‑2,3‑环氧丙‑1H‑1,2,4‑三氮唑2.16g,产率65%;(4)2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑3‑(1H‑1,2,3,4‑四唑‑1‑基)‑2‑丙醇的制备:依次向带冷凝管的100ml三口瓶中加入1‑[α‑(2,4‑二氟苯基)]‑2,3‑环氧丙基‑1H‑1,2,4‑三氮唑0.50g和

1H‑四氮唑0.11g,并加10ml乙醇以溶解,再加入1ml三乙胺,升温至60℃回流,通过TLC监测反应进度,9h后反应完毕;再以乙酸乙酯:石油醚=2:1(V/V)的洗脱剂,通过层析柱分离,最后分离出来的产物为最终产物,得到2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑3‑(1H‑

1,2,3,4‑四唑‑1‑基)‑2‑丙醇0.13g,产率29%。