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专利号: 2019113267047
申请人: 武汉纺织大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-10-22
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种化合物,其特征在于:所述化合物为式I或II所示化合物,或者为式I和式II所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物,其中,

X为硫或氧;

R1和R2分别独立地为氢,含有1~3个碳原子的烷基或—N=CHR3,其中R3为任选取代的芳香基或任选取代的烷基或如式III所示:其中,

Y独立地为氢、含有1~3个碳原子的烷基、卤素、羟基、甲氧基、氨基、磺酸基、硝基、羧基、巯基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基或者二乙氨基中的至少一个。

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述卤素为F、Cl或Br。

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述R1和R2分别独立地为至少一个氢,R3为苯基、4-甲基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-羟基-5-氯苯基、2-羟基-4-氯苯基、3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、邻位吡啶、间位吡啶、对位吡啶。

4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的化合物,其特征在于,所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物:

5.权利要求1~4任一项所述化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)式A所示化合物在第一有机溶剂和水的混合溶剂中与式B所示化合物接触,获得式C所示化合物;

其中式A中所述X为硫或氧;

式B、C中所述Y独立地为氢、含有1~3个碳原子的烷基、卤素、羟基、甲氧基、氨基、磺酸基、硝基、羧基、巯基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基或者二乙氨基中的至少一个;

(2)使所述式C所示化合物在第二有机溶剂中分别与式a或式b所示化合物接触以便获得式I或式II所示化合物;

6.根据权利要求5所述化合物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中:

反应温度为20-80℃;

第一有机溶剂为甲醇、乙醇、DMSO、DMF、乙腈、异丙醇中的至少一种;

所述接触是式B所示化合物的第一有机溶剂溶液滴加至式A所示化合物和第一有机溶剂和水的混合溶剂的溶液中,滴加速率不大于1.0mL/min;

步骤(2)中:

反应温度为20~80℃,反应时间为12~48h;

第二有机溶剂为DMSO、DMF、乙腈、异丙醇中的至少一种;

式a或b所示化合物先进行羧基活化过程,具体为:调节pH值为4.0~5.5,然后在冰水浴条件加入适量的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化羧基;

还包括对式I或式II所示化合物重结晶提纯,重结晶提纯的溶剂为DMF或DMSO,以及水的混合溶剂;重结晶提纯步骤中水为去离子水。

7.权利要求1~4任一项所述的化合物的应用,其特征在于:用于特异性的靶向螯合肝细胞内沉积的铜,及时有效地清除肝脏内沉积的铜,从而达到用于预防或治疗肝组织因铜沉积而造成的相关疾病。

8.根据权利要求7所述化合物的应用,其特征在于:用于辅助恢复组织或体内铜稳态,化合物在螯合铜后,以铜配合物的形式跨膜转运至细胞外进行循环或在其它细胞中释放及再分布,使铜实现再利用,增加铜在胞内的可利用性及辅助恢复铜稳态。