1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中,
R1为H或C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个Ra取代;
R2为H或C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个Ra取代;
或者,R1、R2与其相连的N一起形成4-6元杂环烷基,所述4-6元杂环烷基任选被1、2或3个Rb取代;
R3为C1-6烷基、C1-6烷氨基、4-6元杂环烷基、苯基或苯基C1-6烷氨基,所述C1-6烷基、C1-6烷氨基、4-6元杂环烷基、苯基或苯基C1-6烷氨基任选被1、2或3个Rc取代;
L1为单键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或Ra分别独立地为F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN或Rb分别独立地为F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、Rc分别独立地为F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、NO2、-OCH3、C1-C4烷基或 所述4-6元杂环烷基包含1、2或3个独立选自N、NH、O和S的杂原子或原子团。
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的结构单元 为
3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的R3为C2-4烷基、C2-4烷氨基、四氢吡咯基、吗啉基、六氢吡啶基、苯基、苯基甲氨基或苯基乙氨基,所述的C2-4烷基、C2-4烷氨基、四氢吡咯基、吗啉基、六氢吡啶基、苯基、苯基甲氨基或苯基乙氨基任选被1、2或3个Rc取代。
4.根据权利要求3所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的R3为
5.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的结构单元 为
6.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的式(I)化合物为
7.根据权利要求1~6任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.一种制备根据权利要求1~6任意一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的中间体,其特征在于,所述的中间体为式(II)化合物或式(IV)化合物:其中,
R1、R2如权利要求1或2所定义;
X为F、Cl、Br或I。
9.一种根据权利要求1~6任意一项所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:其中,
L1、R1、R2、R3如权利要求1~5任意一项所定义;
在溶剂中,在催化剂存在下,式(II)化合物与式(III)化合物于50-100℃下反应,冷却,萃取,浓缩,纯化到式(I)所示的化合物;
所述的催化剂为二价、一价和零价的铜盐;
所述的溶剂为有机溶剂1与水的混合液,所述的有机溶剂1与水的体积比为0.5-2:1,所述有机溶剂1为DMSO、DMF、1,4-二氧六环、乙腈或四氢呋喃或醇类;
所述式(II)化合物、式(III)化合物、催化剂的摩尔比为1:1-2:0.1-0.3。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:其中,
X为F、Cl、Br或I;
R1、R2如权利要求9所定义;
在有机溶剂2中,在碱1存在下,式(IV)化合物与式(V)化合物于30~150℃下反应,冷却,萃取,浓缩纯化得式(II)化合物;
所述的碱1为K2CO3、KHCO3、KOAc、KF、Et3N、EtN(i-Pr)2或吡啶;
所述的有机溶剂2为DMSO、DMF、DMA、1,4-二氧六环、甲苯、乙腈、氯仿或四氢呋喃;
所述的式(IV)化合物、式(V)化合物、碱的摩尔为1:1-2:1-3。