1.一种噁拉戈利中间体的制备方法,该中间体的结构式为:其特征在于,按照如下步骤制备:
1)化合物Ⅰ的合成:
250ml三口瓶中投入2‑氟‑3‑甲氧基‑溴苯5g,乙酰乙酸乙酯13.5g,二甲基亚砜55ml, L‑脯氨酸1.12g,碘化亚铜930mg,氮气保护下,加入碳酸铯32g,60 70℃下保温反应4 5小~ ~
时,停止反应,加入40ml饱和氯化铵溶液,搅拌溶清,加入40ml*2乙酸乙酯提取,合并乙酸乙酯层,饱和食盐水洗涤分层,柱层析得到淡黄色油状物化合物Ⅰ5.4g,流动相乙酸乙酯:石油醚=1:15,收率87.2%;
2)化合物Ⅱ的合成:
100ml三口瓶投入化合物Ⅰ5.4g,尿素2.54g,二氯甲烷30ml,对甲苯磺酸0.37g,活化后的4A分子筛10g,控制加热温度120 130℃反应4 5小时,反应完毕,蒸去溶剂,加入20ml乙酸~ ~
乙酯提取,快速过柱得到淡黄色油状物化合物Ⅱ4.9g,流动相乙酸乙酯:石油醚=1:3,收率
92%;
3)中间体的合成 :
100ml三口瓶投入化合物Ⅱ 4.8g,叔丁醇钾50mmol,乙腈40ml,2‑氟‑6‑三氟甲基苄溴
28.1mmol,升温至75 85℃反应10 11小时,反应完毕,加入水40ml,析出白色固体,过滤干燥~ ~
得到中间体1 6.45g,收率78.5%,反应式为:
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