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专利号: 2019110859550
申请人: 新乡医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-09-26
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于具体过程为:将β‑酮酸酯类化合物IIIa、相转移催化剂、TMSCF2Br和碱在溶剂中于‑78~60℃搅拌反应,薄层色谱跟踪反应直至反应结束后混合液分层,收集有机层并旋干溶剂,柱层析分离得到手性α‑二氟甲基‑β‑酮酸酯类化合物IIIb;制备过程中的反应方程式为:其中R7为烷基、环烷基、芳环或苄基,n为1或2,R8、R9、R10为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或环烷基;

所述相转移催化剂为金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia,其化学式如下:其中R1为氢、苯基、4‑三氟甲基苯基、3‑三氟甲基苯基或1‑萘基;R2、R3、R4、R5、R6为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或芳基。

2.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于所述金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia的合成路线为:该金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia的具体合成过程为:使用正丁基锂与R1Br发生锂卤素交换反应后,与辛可宁发生反应得到C‑2`位取代的辛可宁,之后再与取代苄溴在氯仿/甲醇混合溶液中反应得到金鸡纳碱辛可宁衍生物催化剂Ia。

3.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述碱为有机碱水溶液或无机碱水溶液;所述溶剂为卤代烃、芳香烃、烷烃或醚。

4.根据权利要求3所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述无机碱水溶液为碳酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠中一种或多种水溶液组合。

5.根据权利要求3所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述无机碱水溶液为质量浓度为30%的碳酸钾水溶液、质量浓度为50%的氢氧化钠水溶液、质量浓度为50%的氢氧化钾水溶液、质量浓度为30%的碳酸铯水溶液、质量浓度为

50%的磷酸氢二钾水溶液或质量浓度为50%的乙醇钠水溶液。

6.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述溶剂为甲苯、三氟甲苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、对二甲苯、均三甲苯、正己烷或体积比为1:1的甲苯与氯仿的混合溶液。

7.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述相转移催化剂与β‑酮酸酯类化合物的投料摩尔比为0.0001~0.5:1,TMSCF2Br与β‑酮酸酯类化合物的投料摩尔比为1~3:1。

8.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:所述相转移催化剂与β‑酮酸酯类化合物的投料摩尔比为0.01~0.05:1。

9.根据权利要求1所述的相转移催化β‑酮酸酯不对称α‑二氟甲基化的方法,其特征在于:反应温度为‑40~0℃。