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专利号: 2019110256799
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-25
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物,其特征在于其结构式如式(I)所示:

式(I)中:

2 1

取代基R 为二氟甲基,R 为下列之一:3‑三氟甲基苯、2‑三氟甲基苯、4‑三氟甲基苯、4‑

2 1

氯苯;或者取代基R为三氟甲基,R为下列之一:2‑甲基苯、2,4‑二氯苯;

所述(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物用于制备抑制黄瓜灰霉病、黄瓜棒孢叶斑病或黄瓜枯萎病的抑菌剂。

2.如权利要求1所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:

1)将如式(Ⅳ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸类化合物在氯化亚砜中升温至回流下反应,反应结束后浓缩除去过量的氯化亚砜,即制得如式(Ⅴ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酰氯类化合物;

2)将步骤1)所得式(Ⅴ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酰氯类化合物、乙醇胺和三乙胺在有机溶剂A中于室温条件下搅拌过夜,TLC跟踪反应进程,反应结束后浓缩除去溶剂,浓缩残留物经柱层析分离提纯制得如式(VI)所示的中间体;

3)将步骤2)所得式(VI)所示的中间体、有机溶剂B和三乙胺搅拌混合均匀后,滴加取代苯甲酰氯,并于室温下搅拌反应,TLC跟踪反应进程;反应结束后浓缩除去溶剂,浓缩残留物经柱层析分离提纯制得如式(I)所示的(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物;

2

当取代基R为二氟甲基时,所述取代苯甲酰氯的苯环上的取代基为下列之一:3‑三氟甲基、2‑三氟甲基、4‑三氟甲基、4‑氯;

2

当取代基R 为三氟甲基时,所述取代苯甲酰氯的苯环上的取代基为下列之一:2‑甲基、

2,4‑二氯。

3.如权利要求2所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于步骤2)中的有机溶剂A和步骤3)中的有机溶剂B相同,所述有机溶剂A为四氢呋喃;步骤1)中的式(Ⅳ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸类化合物与步骤2)中的乙醇胺的投料摩尔比为1 : 1.4 2。

~

4.如权利要求2所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于步骤3)中,式(VI)所示的中间体与取代苯甲酰氯的摩尔比为1 : 1 1.2;步骤2)~

和步骤3)中的柱层析分离提纯的洗脱剂均采用体积比1 : 0.8 1.2的石油醚和乙酸乙酯混~

合液。

5.如权利要求2所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于如式(Ⅳ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸类化合物的制备方法包括以下步骤:S1:将如式(X)所示化合物与原甲酸三乙酯在乙酸酐中升温至回流反应,反应结束后浓缩除去乙酸酐溶剂,制得如式(Ⅱ)所示的2‑(甲氧基亚甲基)‑3‑氧代丁酸乙酯类化合物;

S2:将步骤S1所得式(Ⅱ)所示的2‑(甲氧基亚甲基)‑3‑氧代丁酸乙酯类化合物、甲基肼水溶液和醇类溶剂混合,于50℃至回流温度下反应,TLC跟踪反应进程;反应结束后,反应液经后处理制得如式(Ⅲ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯类化合物;

S3:将步骤S2所得式(Ⅲ)所的1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯类化合物加入到质量浓度为8‑15%的NaOH水溶液中,于50‑70℃温度下进行搅拌反应,搅拌至反应液呈透明状后,自然冷却至室温,加酸调节反应液pH至1.5‑3.0,析出固体,抽滤,滤渣经水洗、干燥后,制得如式(Ⅳ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸类化合物;

2

式(X)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的取代基R为二氟甲基或三氟甲基。

6.如权利要求5所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于步骤S1中,式(X)所示化合物与原甲酸三乙酯的摩尔比为1 : 1 3;步骤S2中,醇~

类溶剂为乙醇,式(Ⅱ)所示的2‑(甲氧基亚甲基)‑3‑氧代丁酸乙酯类化合物与甲基肼的摩尔比为1 : 1 3。

~

7.如权利要求5所述的一种(1H‑吡唑‑4‑甲酰胺基)苯甲酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于步骤S2中,反应液经后处理的步骤为:反应液浓缩除去溶剂,浓缩残留物中加入乙酸乙酯和水进行萃取、分层,取有机层用饱和食盐水洗涤1‑4次,再经无水硫酸镁干燥后旋蒸除去残留的溶剂,即制得如式(Ⅲ)所示的1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯类化合物。