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专利号: 2019107029130
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述方法如下:a、中间体III的制备:2‑乙酰噻唑与溴素经溴化反应,即得中间体III;

b、中间体IV的制备:以水杨醛为起始原料,经环化缩合反应得7‑羟基香豆素,再以乙腈作溶剂,以碳酸钾做碱,所述7‑羟基香豆素与中间体III反应,即得中间体IV;

c、中间体V‑VI的制备:以间苯二酚为起始原料,经Pechmann反应分别得到4‑甲基‑7‑羟基香豆素和4‑氯亚甲基‑7‑羟基香豆素,再以乙腈作溶剂,以碳酸钾做碱,所述4‑甲基‑7‑羟基香豆素和4‑氯亚甲基‑7‑羟基香豆素分别与中间体III反应,即得中间体V‑VI;

d、中间体VII的制备:以4‑氯亚甲基‑7‑羟基香豆素为原料,以水作溶剂得到中间体VII;

e、中间体VIII的制备:以中间体VII为原料,乙腈作溶剂,碳酸钾做碱,所述中间体VII与中间体III反应即得中间体VIII;

f、通式I‑1~4所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的制备,将中间体IV、V、VI和VIII溶于甲醇溶剂后分别在硼氢化钠的作用下发生还原反应,即得通式I‑1~4所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物;

1 2

式中:R为氢、甲基、氯亚甲基或醇亚甲基;R为氢;n等于0;

g、通式I‑5所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的制备,将化合物I‑2溶于乙腈溶剂,在碳酸钾作用下与卤代化合物发生亲核取代反应,即得通式I‑5所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物;

1 2

式中:R为甲基;R为甲基;n等于1;

h、通式II‑1~6所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的制备,将中间体IV、V、VI和VIII溶于乙醇溶剂后分别在乙酸钠的作用下,与盐酸羟胺发生加成反应,即得通式II‑1~4所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物;将中间体V溶于乙醇溶剂后在乙酸钠的作用下,与巯基乙胺盐酸盐或苄氧基胺盐酸盐发生加成反应,即得通式II‑5~6所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物;

1 2

式中:R为氢、甲基、氯亚甲基或醇亚甲基;R为氢、巯基或苯基;n等于0或1;

i、通式II‑7~9所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的制备,将化合物II‑2溶于乙腈溶液,在碳酸钾作用下与卤代化合物发生亲核取代反应,即得通式II‑7~9所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物;

1 2

式中:R为甲基;R为甲基、烯基或炔基;n为0、1、2、3或5;

j、通式I‑II所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的可药用盐的制备:将通式I‑II所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物溶于有机溶剂中,加入可药用酸反应至无沉淀生成为止,即得通式I‑II所示乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物的可药用盐。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,

步骤a中,所述2‑乙酰噻唑与溴素的摩尔比为1:1.125;

步骤b中,所述环化缩合反应的温度为0℃;所述7‑羟基香豆素与碳酸钾和中间体III的摩尔比为1:1.1:1.1;

步骤c中,所述Pechmann反应的温度为0℃;所述4‑甲基‑7‑羟基香豆素或4‑氯亚甲基‑

7‑羟基香豆素与碳酸钾和中间体III的摩尔比为1:1.1:1.1;

步骤d中,所述4‑氯亚甲基‑7‑羟基香豆素与水的摩尔比小于1:100;

步骤e中,所述中间体VII与碳酸钾和中间体III的摩尔比为1:1.1:1.1;

步骤f中,所述中间体IV、V、VI或VIII与硼氢化钠的摩尔比为1:1;

步骤g中,所述化合物I‑2与碳酸钾和卤代化合物的摩尔比为1:1.1:1.1;

步骤h中,所述中间体IV、V、VI或VIII与乙酸钠和盐酸羟胺的摩尔比为1:1.2:2;所述中间体V与乙酸钠和巯基乙胺盐酸盐或苄氧基胺盐酸盐的摩尔比为1:1.2:2;

步骤i中,所述化合物II‑2与碳酸钾和卤代化合物的摩尔比为1:1.1:1.1;

步骤j中,所述有机溶剂为氯仿、丙酮、乙腈、乙醚或四氢呋喃中的一种或多种。

3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述乙氧基桥连的噻唑香豆素类化合物为下述化合物中的任一种:

4.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。