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专利号: 2019104705822
申请人: 淮阴工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种抗癌化合物艾斯替尼,其药学上可接受的盐或溶剂化物;其结构式如下式I所示:

2.一种权利要求1所述的抗癌化合物艾斯替尼的合成方法,其特征在于,由化合物(2)和化合物(3)作为起始原料,经下列一系列反应,最终制得化合物(1)艾斯替尼:

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)和化合物(3)经钯催化偶合反应制得化合物(4),反应式如下所示:

4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)和化合物(3)经钯催化偶合反应的反应溶剂优选自无水四氢呋喃,无水乙醚,无水甲基叔丁基醚,无水二氯甲烷,无水甲苯,无水乙腈,无水DMA,无水DMF,无水DMSO,无水叔丁基醚和无水2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种;反应温度为-78~25℃;反应中所使用的碱选自正丁基锂,叔丁基锂,仲丁基锂,氢化钠,氢化钾和二异丙基氨基锂中的一种或者几种;钯催化剂选自Pd(OAc)2,PdCl2,Pd(MeCN)2Cl2,Pd(PPh3)4,Pd(TFA)2和Pd2(dba)3中的一种或者几种;化合物(2)与化合物(3)得摩尔比为1:1~1:1.2;化合物(2)与催化剂的摩尔比为100:1~20:1;化合物(2)与反应中所使用的碱的摩尔比为1:1~1:5。

5.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(4)经脱保护反应后制得化合物(5),反应式如下所示:其反应条件为:反应溶剂优选自甲醇,乙醇,异丙醇,四氢呋喃,正丙醇,正丁醇和2-丁醇中的一种或者几种;反应温度为0~40℃。

6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(5)和化合物(6)经一步取代反应制得化合物(7),反应式如下所示:

7.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(5)和化合物(6)经一步取代反应的反应溶剂选自二氯甲烷,无水DMA,无水DMF,无水DMSO,甲基叔丁基醚,甲苯,氯仿,四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种;反应温度为25~120℃;反应中所使用的碱选自三乙胺(NEt3),二异丙基乙胺(DIPEA),碳酸钠,碳酸氢钠,碳酸铯,碳酸钾,碳酸氢钾,N,N-二甲基苯胺,DABCO和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)中的一种或者几种;化合物(5)与化合物(6)的摩尔比为1:1~1.2:1;化合物(5)与反应中所使用的碱的摩尔比为1:1~

1:4。

8.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(7)与化合物(8)经取代反应制得化合物(1),反应式如下所示:

9.根据权利要求8所述的合成方法,其特征在于,所述化合物(7)与化合物(8)经取代反应的反应溶剂选自无水DMSO,无水DMF,无水DMA,无水乙腈,无水四氢呋喃,无水甲苯和无水

2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种;反应温度为25~150℃;反应中所使用的酸选自三氟乙酸,对甲基苯磺酸,甲磺酸,三氟化硼和三氯化铝中的一种或者几种;化合物(7)与化合物(8)的摩尔比为1:1~1:1.2;化合物(7)与反应中所使用的酸的摩尔比为1:1~1:2。

10.一种抗癌化合物艾斯替尼作为Aurora-A激酶抑制剂在制备抗癌药物中的应用。