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专利号: 2019102878899
申请人: 临沂大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-04-09
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,它是由喜树碱接枝聚氨基酸前药构筑的胶束与铂类化合物配位交联得到。

2.根据权利要求1所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述喜树碱接枝聚氨基酸前药是由聚氨基酸和喜树碱衍生物发生酯化反应制备的。

3.根据权利要求2所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述聚氨基酸中的羧基与喜树碱衍生物的摩尔比为2:1~20:1。

4.根据权利要求2或3所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述聚氨基酸是由亲水性引发剂R-NH2与氨基酸环内酸酐AA-NCA发生开环聚合制备的;其中R-NH2和AA-NCA的摩尔配比为1:10~1:200。

5.根据权利要求2或3所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述喜树碱衍生物结构式如下所示:

6.根据权利要求4所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述亲水性引发剂中R链段是聚乙二醇及其衍生物,分子量为1000~10000。

7.根据权利要求4所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述氨基酸环内酸酐为L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐或L-谷氨酸-5-苄酯-N-羧基环内酸酐。

8.根据权利要求1所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物,其特征在于,所述铂类化合物为顺铂或顺式-二氯(1,2-环己二胺)铂。

9.一种权利要求1所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:(1)将亲水性引发剂R-NH2和氨基酸环内酸酐AA-NCA按照摩尔配比溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中,氮气氛保护,35℃反应96h,反应结束后用乙醚沉淀,即得聚氨基酸中间产物PEG-b-PAsp,接着将PEG-b-PAsp溶解于三氟乙酸中,滴加HBr/乙酸,室温搅拌5h后用乙醚沉淀,将所得产物溶于少量DMF中,用透析袋透析,透析结束后冷冻干燥,即得聚氨基酸;

(2)将聚氨基酸和喜树碱衍生物按照聚氨基酸中羧基:喜树碱衍生物=2:1~20:1的摩尔比溶解在二甲基亚砜中,加入4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺,冰浴下反应2h,接着室温再反应48h,反应结束用乙醚沉淀,所得固体用少量DMSO溶解,再用DMSO透析后冷冻干燥,即得喜树碱接枝聚氨基酸前药;

(3)将喜树碱接枝聚氨基酸前药溶于有机溶剂中,室温下搅拌缓慢滴加到水性介质中,透析去除有机溶剂,得到喜树碱前药胶束;

(4)按照喜树碱前药胶束中的羧基与铂类化合物按照摩尔比MCOOH:MPt=5:1~1:10加入铂类化合物进行配位络合,室温避光摇床反应72h,避光透析去除游离的铂类化合物,即得铂交联喜树碱前药胶束。

10.一种权利要求1、2、3、6、7或8所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物在医药领域中的应用。